RGS21 Inhibitoren

Gängige RGS21 Inhibitors sind unter underem Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3, NF 023 CAS 104869-31-0, YM 254890 CAS 568580-02-9, Gö 6983 CAS 133053-19-7 und Suramin sodium CAS 129-46-4.

Chemische Inhibitoren des Regulator of G-protein signaling 21 (RGS21) wirken über verschiedene Mechanismen, um seine Funktion innerhalb der zellulären Signalwege zu beeinträchtigen. Das Pertussis-Toxin wirkt durch ADP-Ribosylierung und Hemmung von Gi/o-Proteinen, die für die Modulation der Signalübertragung durch G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) entscheidend sind. Unter normalen Bedingungen würde RGS21 die intrinsische GTPase-Aktivität dieser Gi/o-Proteine verstärken und ihren Übergang in einen inaktiven Zustand beschleunigen. In Gegenwart von Pertussis-Toxin ist jedoch die Verfügbarkeit von Gi/o-Proteinen, auf die RGS21 einwirken kann, vermindert, was zu einer Hemmung der RGS21-Funktion führt. In ähnlicher Weise zielt NF 023 auf den P2X-Purinozeptor-Antagonismus ab und kann RGS21 indirekt hemmen, indem es den Pool der für die Interaktion und Regulierung verfügbaren G-Proteine verringert. U-73122 hingegen hemmt die nachgeschaltete Signalübertragung, indem es auf die Phospholipase C (PLC) abzielt und so möglicherweise die Signalkaskade, an der RGS21 beteiligt ist, einschränkt.

Weitere Inhibitoren entfalten ihre Wirkung durch Beeinflussung verschiedener Aspekte der G-Protein-Signalübertragung. Cholera-Toxin aktiviert permanent die Gs-Alpha-Untereinheit, was zu einer kontinuierlichen cAMP-Produktion führt, die indirekt die Interaktion des Regulators mit den G-Alpha-Untereinheiten reduzieren kann, was zu einer funktionellen Hemmung von RGS21 führt. Das C3-Exoenzym von Clostridium botulinum inaktiviert Rho-GTPasen, was sich auf die von RGS21 gesteuerten Signalwege auswirken kann, während ML 141 spezifisch die Cdc42-GTPase hemmt, was möglicherweise das Aktin-Zytoskelett und den Membranverkehr verändert, die die G-Protein-Signalübertragung unter Beteiligung von RGS21 unterstützen. Go 6983 hemmt die Proteinkinase C (PKC), die für die Phosphorylierung bestimmter Proteine in Signalwegen verantwortlich ist, von denen bekannt ist, dass sie von RGS21 reguliert werden. Suramin ist ein Antagonist der purinergen P2-Rezeptoren, was zu einem Rückgang der G-Protein-vermittelten Signalübertragung und einer Hemmung der regulatorischen Rolle von RGS21 führt. SecinH3 schließlich zielt auf Cytohesine ab und unterbricht die ARF-vermittelte G-Protein-Signalisierung und damit die Modulation dieser Signalwege durch RGS21.