RFX4 Inibidores

Os inibidores comuns de RFX4 incluem, entre outros, Triptolide CAS 38748-32-2, (+/-)-JQ1, Vismodegib CAS 879085-55-9, Wnt-C59 CAS 1243243-89-1 e o inibidor de β-Catenina/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2.

A classe dos inibidores da RFX4 engloba uma vasta gama de compostos químicos concebidos para atuar em várias vias de sinalização e processos celulares relacionados com a RFX4 ou por ela regulados. O principal modo de ação destes inibidores não é através da interação direta com a própria proteína RFX4, mas através da modulação da paisagem bioquímica circundante que afecta a atividade e a função da RFX4. A triptolida, ao inibir a RNA polimerase II, pode ter um efeito profundo na transcrição dos genes, incluindo os genes que o RFX4 regula. Isto pode levar a uma diminuição da atividade de transcrição dos genes alvo do RFX4. O JQ1 e o I-BET762 actuam a nível epigenético, perturbando a ligação das proteínas que contêm o bromodomínio BET às histonas acetiladas, o que pode resultar em padrões de expressão alterados dos genes sob o domínio regulador do RFX4.

Sabe-se que compostos como o SR1078, que modulam a atividade dos receptores nucleares RORα e RORγ, têm impacto na regulação do ritmo circadiano, influenciando a função circadiana do RFX4. Do mesmo modo, os inibidores das principais vias de desenvolvimento, como o Vismodegib e o LGK-974, que têm como alvo as vias de sinalização Hedgehog e Wnt, respetivamente, podem alterar os processos de desenvolvimento e de proliferação celular, afectando subsequentemente a atividade do RFX4.

O FH535 e o XAV-939 são inibidores da via de sinalização Wnt/β-catenina, uma via fundamental na determinação do destino celular e na expressão genética. Ao inibir esta via, estes compostos podem alterar a atividade transcricional de vários genes, possivelmente incluindo os regulados pelo RFX4. O DAPT, um inibidor da γ-secretase, afecta a via de sinalização Notch, que é crucial para a diferenciação celular e o desenvolvimento dos tecidos. A via Notch tem vários pontos de ligação cruzada com outras vias de sinalização que podem modular indiretamente a função do RFX4. O sirolimus, um inibidor da mTOR, tem como alvo o crescimento e o metabolismo celulares, o que tem implicações no contexto celular em que o RFX4 actua, alterando as suas redes reguladoras.