Rev-erbβ Attivatori

I comuni attivatori di Rev-erbβ includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, la rapamicina CAS 53123-88-9, il resveratrolo CAS 501-36-0, la forskolina CAS 66575-29-9 e l'1,1-dimetilbiguanide, cloridrato CAS 1115-70-4.

La prima classe di attivatori di Rev-erbβ è costituita da quelli che alterano l'attività delle chinasi, come il litio, la rapamicina, la quercetina e il LY294002. Questi composti hanno come bersaglio chinasi come GSK3β, mTOR e PI3K, che hanno interazioni dirette o indirette con Rev-erbβ. L'inibizione di queste chinasi può determinare un miglioramento della funzione di Rev-erbβ. Ad esempio, il litio inibisce la GSK3β, una chinasi che fosforila Rev-erbβ, potenziandone indirettamente l'attività funzionale.

La seconda classe di attivatori di Rev-erbβ è costituita da quelli che modulano la risposta allo stress cellulare e le vie di rilevamento dell'energia, come il resveratrolo, la forskolina, la metformina, il sulforafano, il SRT1720, l'AICAR, la berberina e la N-acetilcisteina. Questi composti possono attivare vie cellulari come Sirt1, AMPK e Nrf2 o aumentare i livelli di cAMP, che notoriamente influenzano la funzione di Rev-erbβ. Ad esempio, il resveratrolo attiva Sirt1, che deacetilando e attivando Rev-erbβ ne migliora la funzione. Allo stesso modo, la metformina e l'AICAR, in quanto attivatori dell'AMPK, possono potenziare l'attività funzionale del Rev-erbβ, poiché l'attivazione dell'AMPK è stata collegata a un aumento della sua attività funzionale.