RERGL Activateurs

Les activateurs RERGL courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la dopamine CAS 51-61-6.

Les activateurs chimiques de RERGL peuvent déclencher une série d'événements cellulaires qui conduisent à l'activation de la protéine par la modulation de la voie de signalisation de l'AMPc. La forskoline, en activant directement l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc facilite l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle alors le RERGL, conduisant à son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et la terbutaline, un agoniste bêta2-adrénergique, se lient également à leurs récepteurs respectifs, déclenchant une cascade qui aboutit à la stimulation de l'adénylate cyclase. L'augmentation consécutive de l'AMPc active la PKA, qui peut phosphoryler RERGL. D'autre part, l'IBMX agit comme un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, empêchant la dégradation de l'AMPc et maintenant ainsi sa présence et l'activation subséquente de la PKA, qui agit alors sur le RERGL.

Les composés qui influencent les niveaux d'AMPc par le biais de divers mécanismes médiés par les récepteurs contribuent également à la régulation du RERGL. L'épinéphrine et la dopamine y parviennent en se liant respectivement aux récepteurs adrénergiques et dopaminergiques, ce qui favorise l'activité de l'adénylate cyclase et augmente la production d'AMPc. L'adénosine et la PGE2 interagissent également avec leurs récepteurs spécifiques couplés aux protéines G pour activer l'adénylate cyclase, augmentant ainsi l'AMPc et activant la PKA qui, à son tour, phosphoryle le RERGL. L'histamine, en interagissant avec les récepteurs H2, entraîne également une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation de la PKA. La toxine du choléra, en activant de façon permanente la protéine Gs alpha, provoque une augmentation soutenue de l'activité de l'adénylate cyclase, et donc des niveaux d'AMPc, conduisant à une activité continue de la PKA et à l'activation du RERGL. Enfin, l'Anagrelide et le Rolipram, en inhibant respectivement la PDE3 et la PDE4, empêchent la dégradation de l'AMPc, ce qui entraîne à nouveau une accumulation de PKA active et une phosphorylation subséquente du RERGL. Chacun de ces activateurs chimiques, en modulant différents composants de la voie de signalisation de l'AMPc, peut contribuer à l'activation du RERGL dans l'environnement cellulaire.