RDH7 Inibidores

Os inibidores comuns do RDH7 incluem, entre outros, o all-trans Retinal CAS 116-31-4, o Citral CAS 5392-40-5, o Farnesol CAS 4602-84-0, o Bisfenol A e o Metotrexato CAS 59-05-2.

Os inibidores químicos da RDH7 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos bioquímicos. O retinal, por exemplo, actua como um antagonista competitivo ao ligar-se ao mesmo local na RDH7 que normalmente liga o retinol, que é o substrato natural da RDH7. Esta ligação impede a RDH7 de converter o retinol em retinaldeído, bloqueando essencialmente a função primária da enzima. Do mesmo modo, o Citral forma uma reação com o grupo álcool do retinol, reduzindo o conjunto de substratos disponíveis para a RDH7 atuar. Esta reação altera o retinol de modo a que não possa ser reconhecido e processado pela RDH7. O farnesol, ao integrar-se nas membranas celulares, pode influenciar a função de enzimas ligadas à membrana, como a RDH7. Esta integração perturba a atividade normal da RDH7, levando a uma diminuição da ação enzimática. O bisfenol A também se associa às membranas celulares e pode perturbar a função de enzimas associadas às membranas, como a RDH7, levando a uma redução da atividade catalítica da enzima.

Além disso, o metotrexato inibe indiretamente a RDH7 ao interferir com a absorção celular e o metabolismo do retinol, limitando a disponibilidade do substrato da enzima. O benzo[a]pireno forma aductos com o retinol, o que impede a RDH7 de aceder ao seu substrato e de o processar. Os derivados sintéticos do retinol, como a 4-hidroxifenil retinamida e análogos como a isotretinoína e a tretinoína, podem ocupar o local ativo da RDH7, o que impede diretamente a capacidade da enzima para metabolizar o retinol. A N-etilmaleimida pode modificar os resíduos de cisteína na RDH7, alterando potencialmente a estrutura e a função da enzima, levando à inibição. O ácido oleanólico altera a fluidez e a permeabilidade das membranas, o que pode afetar a atividade da RDH7. Por último, o ácido elágico pode ligar-se à RDH7, modificando potencialmente a sua estrutura ou bloqueando diretamente o seu sítio ativo, o que resulta na inibição da função da enzima. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções distintas com a RDH7 ou o seu substrato, pode inibir eficazmente a atividade enzimática da RDH7.