RARS2 억제제

일반적인 RARS2 억제제에는 푸로마이신 CAS 53-79-2, 클로람페니콜 CAS 56-75-7, 테트라사이클린 CAS 60-54-8, 사이클로헥시미드 CAS 66-81-9 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

아르기닐-tRNA 합성효소(RARS2)의 화학적 억제제는 이 효소가 제대로 기능하는 데 필수적인 단백질 합성의 여러 단계를 방해하는 방식으로 작용합니다. 푸로마이신은 번역 과정에서 조기 사슬 종료를 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 이렇게 함으로써 펩타이드 사슬의 연장을 억제하여 아르기닌을 해당 tRNA에 부착하는 RARS2의 역할에 직접적인 영향을 미칩니다. 마찬가지로 아니소마이신은 펩타이드 결합 형성에 중요한 펩티딜 전이 효소 활성을 억제하여 단백질 합성을 방해합니다. 이러한 저해는 RARS2 기능의 핵심 활동인 아르기닐화가 필요한 폴리펩타이드 사슬의 가용성을 감소시킵니다. 시클로헥시미드와 에메틴은 서로 다른 방식으로 전위 단계를 표적으로 삼는데, 시클로헥시미드는 진핵 생물 리보솜에 영향을 미치고 에메틴은 mRNA를 따라 리보솜의 이동에 작용합니다. 이러한 작용은 RARS2가 상호 작용할 수 있는 폴리펩티드와 tRNA의 풀을 감소시켜 간접적으로 그 활성을 감소시킵니다.

단백질 합성의 시작 단계와 연장 단계에 영향을 미치는 화학 물질도 RARS2에 영향을 미칩니다. 해링토닌과 오마세탁신 메페수시네이트는 각각 펩티딜 전이 효소 반응과 번역의 초기 신장 단계를 차단합니다. 이로 인해 초기 펩타이드가 더 적게 늘어나기 때문에 RARS2의 아미노아실화 활성에 대한 수요가 감소합니다. 팩타마이신이 30S 리보솜 서브유닛에 결합하면 단백질 합성의 시작이 억제되어 미토콘드리아 번역 과정을 감소시킴으로써 RARS2에 간접적으로 영향을 미칩니다. 푸시딘산은 특이하게도 단백질 합성 과정에서 리보솜을 동결시켜 신장 인자 G(EF-G)의 회전을 방지함으로써 RARS2가 활성화되는 번역 과정을 지연시킵니다. 마지막으로 스파르소마이신은 펩티딜 전이 효소 중심에 결합하여 효소의 활동을 직접적으로 억제함으로써 RARS2가 일반적으로 아르기닐화할 수 있는 단백질의 합성을 방해합니다. 이러한 각 억제제는 단백질 합성 경로 내의 여러 단계를 표적으로 삼아 RARS2가 수행하는 필수 기능을 간접적으로 억제하는 데 기여합니다.