Rae-1α Inibidores

Os inibidores comuns da Rae-1α incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 e o PI-103 CAS 371935-74-9.

Os inibidores da Rae-1α no sentido tradicional de ligação direta e inibição da proteína não estão bem estabelecidos. A complexidade de visar estas proteínas reside no seu papel na regulação do sistema imunitário, muitas vezes mediado por interacções proteína-proteína, que são normalmente mais difíceis de interromper com pequenas moléculas do que as funções enzimáticas. Por conseguinte, a investigação tem-se centrado mais na modulação indireta da expressão ou da função da Rae-1α, principalmente através de reguladores epigenéticos e do ciclo celular. A Rae-1α (Retinoic acid early transcript 1α) é uma proteína envolvida na regulação das respostas imunitárias, nomeadamente no contexto da vigilância de tumores e de infecções virais. É conhecida como um ligando para o recetor NKG2D, que está presente nas células natural killer (NK) e em algumas células T.

Substâncias químicas como a hidroxiureia, a 5-azacitidina e o ácido valpróico demonstram como se pode conseguir uma inibição indireta. A hidroxiureia, ao inibir a ribonucleótido redutase, tem impacto na síntese e reparação do ADN, influenciando indiretamente a expressão de proteínas como a Rae-1α. A 5-azacitidina, como inibidor da DNA metiltransferase, altera a paisagem epigenética das células, o que pode levar a alterações na expressão de uma variedade de genes, incluindo os relacionados com o reconhecimento e a vigilância imunitária. O ácido valpróico, com a sua atividade inibidora da histona desacetilase, altera de forma semelhante os padrões de expressão dos genes e pode ter efeitos amplos na sinalização e na função das células. Estas abordagens exemplificam a estratégia atual de luta contra proteínas como a Rae-1α, em que a inibição direta constitui um desafio. A tónica é colocada na compreensão e manipulação do contexto celular e molecular em que estas proteínas operam, em vez da ligação e inibição directas.