Rad9B Attivatori

I comuni attivatori di Rad9B includono, ma non solo, il cisplatino CAS 15663-27-1, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la doxorubicina CAS 23214-92-8, l'idrossiurea CAS 127-07-1 e il metil metansolfonato CAS 66-27-3.

Rad9B è un omologo umano della proteina Rad9 di Schizosaccharomyces pombe e un componente del complesso Rad9-Rad1-Hus1 (9-1-1), strutturalmente simile allo sliding clamp del PCNA (antigene nucleare delle cellule proliferanti). Rad9B funziona come un attore critico nella via di risposta al danno al DNA (DDR), un meccanismo cruciale che mantiene la stabilità genomica riconoscendo e riparando le lesioni del DNA. In caso di danno al DNA, Rad9B viene reclutato nel sito del danno e contribuisce all'attivazione delle vie di segnalazione del checkpoint. Questa attivazione arresta la progressione del ciclo cellulare, dando alla cellula il tempo di riparare il danno prima di procedere alla divisione. Il ruolo di Rad9B è particolarmente importante nella risposta alle rotture a doppio filamento (DSB), uno dei tipi più letali di danno al DNA.

La proteina è anche coinvolta nel processo di riparazione del DNA, che comprende la ricombinazione omologa (HR) e la giunzione delle estremità non omologhe (NHEJ), due vie principali che le cellule utilizzano per riparare le DSB. Attraverso le sue interazioni con altre proteine del percorso DDR, Rad9B contribuisce a coordinare la complessa serie di eventi che portano alla riparazione del DNA danneggiato. Mutazioni o disregolazioni di Rad9B e del complesso 9-1-1 possono portare all'instabilità genomica, che è un segno distintivo delle cellule cancerose. Pertanto, Rad9B non è solo essenziale per il normale controllo del ciclo cellulare e la riparazione del DNA, ma anche per inibire lo sviluppo del cancro sopprimendo l'instabilità genomica.