Os inibidores da Rad23A são uma classe de compostos químicos concebidos para visar e inibir a função da Rad23A, uma proteína envolvida na reparação do ADN e nas vias de degradação das proteínas. A Rad23A desempenha um papel fundamental no mecanismo de reparação por excisão de nucleótidos (NER), onde ajuda a reconhecer e a reparar o ADN danificado através da interação com outras proteínas de reparação. Além disso, a Rad23A está envolvida no sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), onde funciona como um recetor de ubiquitina que ajuda a transportar proteínas polubiquitinadas para o proteassoma para degradação. Ao inibir a Rad23A, estes compostos podem interferir tanto na reparação do ADN danificado como na degradação regulada das proteínas, tornando a Rad23A um interveniente central na manutenção da homeostase celular. Quimicamente, os inibidores da Rad23A são concebidos para visar domínios específicos da proteína, tais como os seus domínios associados à ubiquitina (UBA) ou o domínio semelhante à ubiquitina (UBL). Estes domínios são essenciais para as interações da Rad23A com proteínas poliubiquitinadas e outros componentes da maquinaria de reparação e degradação do ADN. Os inibidores podem atuar ligando-se a estes domínios, impedindo a Rad23A de desempenhar o seu papel no reconhecimento do substrato ou nas interações proteína-proteína. A conceção de fármacos baseada na estrutura e o rastreio de elevado rendimento são normalmente utilizados para identificar e otimizar inibidores que visam seletivamente a Rad23A sem afetar as proteínas relacionadas. Ao inibir a Rad23A, os investigadores podem estudar o seu envolvimento nos processos de reparação do ADN, nas vias de degradação das proteínas e a forma como a sua inibição afecta as respostas celulares aos danos no ADN e a renovação das proteínas. Estes inibidores são ferramentas valiosas para compreender os mecanismos moleculares da Rad23A na regulação da estabilidade genómica e no controlo da qualidade das proteínas na célula.
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