Rad23A アクチベーター

一般的な Rad23A 活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-3 4-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4。

Rad23A活性化剤は、プロテアソーム経路のキープレイヤーであるRad23Aの機能活性を直接的または間接的に刺激する化合物である。Rad23Aはシャトルタンパク質として働き、ユビキチン化されたタンパク質をプロテアソームへ運び、分解する。この一連の化合物は主にプロテアソーム阻害剤からなり、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することによって作用する。プロテアソームを阻害することにより、これらの化合物はRad23Aの仕事量を効果的に増加させ、タンパク質デリバリー機能を増幅し、その結果活性を増強する。このような化合物の例としては、MG-132、ラクタシスチン、ボルテゾミブなどがあり、これらはすべて強力なプロテアソーム阻害剤であるため、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、Rad23Aのタンパク質輸送への関与を高める必要がある。

Rad23A活性化剤として作用するプロテアソーム阻害剤は、ペプチドアルデヒド（MG-132）からβ-ラクトン（ラクタシスチン）、ボロン酸（ボルテゾミブ）まで、構造的に多様である。構造上の違いはあるものの、これらの化合物には共通の作用機序がある。すなわち、プロテアソームのタンパク質分解活性を阻害し、ユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらすのである。この蓄積は、プロテアソームへのタンパク質の運搬におけるRad23Aの役割を強化する。カーフィルゾミブ、マリゾミブ、イキサゾミブなどの他のプロテアソーム阻害剤も同様の作用機序をとる。これらはユビキチン化タンパク質の分解を阻害し、間接的にRad23Aの機能的活性を高める。これらのRad23A活性化因子の集団的作用は、プロテアソーム経路とその中でのRad23Aの役割の重要性を強調し、タンパク質の分解とリサイクルの細胞内プロセスに関する貴重な洞察を提供する。