Los inhibidores de Rad23A son una clase de compuestos químicos diseñados para atacar e inhibir la función de Rad23A, una proteína implicada en las vías de reparación del ADN y degradación de proteínas. Rad23A desempeña un papel fundamental en el mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos (NER), en el que ayuda a reconocer y reparar el ADN dañado interactuando con otras proteínas de reparación. Además, Rad23A participa en el sistema ubiquitina-proteasoma (UPS), donde funciona como receptor de ubiquitina que ayuda a transportar proteínas poliubiquitinadas al proteasoma para su degradación. Al inhibir Rad23A, estos compuestos pueden interferir tanto en la reparación del ADN dañado como en la degradación regulada de proteínas, lo que convierte a Rad23A en un actor central en el mantenimiento de la homeostasis celular.Químicamente, los inhibidores de Rad23A están diseñados para dirigirse a dominios específicos de la proteína, como sus dominios asociados a la ubiquitina (UBA) o su dominio similar a la ubiquitina (UBL). Estos dominios son esenciales para las interacciones de Rad23A con proteínas poliubiquitinadas y otros componentes de la maquinaria de reparación y degradación del ADN. Los inhibidores pueden actuar uniéndose a estos dominios, impidiendo que Rad23A desempeñe su papel en el reconocimiento de sustratos o en las interacciones proteína-proteína. El diseño de fármacos basado en estructuras y el cribado de alto rendimiento suelen utilizarse para identificar y optimizar inhibidores dirigidos selectivamente contra Rad23A sin afectar a proteínas relacionadas. Al inhibir Rad23A, los investigadores pueden estudiar su implicación en los procesos de reparación del ADN, las vías de degradación de proteínas y cómo su inhibición afecta a las respuestas celulares al daño del ADN y al recambio de proteínas. Estos inhibidores sirven como valiosas herramientas para comprender los mecanismos moleculares de Rad23A en la regulación de la estabilidad genómica y el control de calidad de las proteínas dentro de la célula.
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