Rab 5A アクチベーター

一般的なRab 5A活性化剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、EHop-016 CAS 1380432-32-5、サイトカラシンD CAS 22144-77-0、ラトルンクリンB CAS 76343-94-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Rab 5Aは低分子量GTPaseタンパク質で、エンドサイトーシス、エンドソーム融合、膜リサイクルなど、様々な細胞内膜輸送プロセスの制御において極めて重要な役割を果たしている。GTPaseのRabファミリーのメンバーとして、Rab 5Aは分子スイッチとして働き、活性なGTP結合状態と不活性なGDP結合状態の間を循環する。活性状態では、Rab 5Aは初期エンドソームに局在し、そこでエンドサイトーシス小胞の形成と成熟を制御する。エフェクタータンパク質や他の制御因子との相互作用を通して、Rab 5Aは初期エンドソーム同士や他の細胞区画との融合を仲介し、エンドサイトーシス経路に沿ったカーゴ分子の選別と輸送を促進する。

Rab5Aの活性化には、GDPからGTPへの交換に至る一連の厳密に制御された分子事象が関与し、Rab5Aを活性型コンフォメーションへと移行させる。この活性化プロセスはグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）によって開始され、GEFはRab 5Aに結合したGDPとGTPの交換を触媒する。GEFは、ヌクレオチドを含まない形のタンパク質を安定化させ、GTPとの結合を促進することにより、Rab 5Aの活性化を促進し、それによって膜との会合と下流のエフェクターのリクルートを促進する。一旦活性化されると、GTP結合Rab 5Aはエンドサイトーシス輸送に関与する様々なエフェクタータンパク質と相互作用し、初期エンドソームの形成を指揮し、他の細胞内コンパートメントとの融合を制御する。さらに、Rab 5Aの活性化の持続時間は、GTPアーゼ活性化タンパク質（GAP）によって厳密に制御されている。GAPはRab 5Aに内在するGTP加水分解活性を刺激し、Rab 5Aの不活性化とそれに続く膜からの解離に導く。全体として、Rab 5Aの活性化のダイナミックな制御は、細胞内膜輸送プロセスを調整し、細胞の恒常性を維持するために不可欠である。