pyridoxal kinase阻害剤

一般的なピリドキサルキナーゼ阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 ゴシポール CAS 303-45-7、トリクロサン CAS 3380-34-5、ジフェニレンヨードニウムクロリド CAS 4673-26-1、メトトレキサート CAS 59-05-2、フルオロウラシル CAS 51-21-8などがある。

ピリドキサールキナーゼの化学的阻害剤には、様々な生化学的メカニズムによって酵素活性を阻害する多様な化合物が含まれる。ゴシポールは、ピリドキサールキナーゼがビタミンB6をリン酸化するのに必要な補酵素レベルを維持するのに重要な脱水素酵素の活性を阻害することができる。この作用により、ビタミンB6を活性型のリン酸に変換する酵素の能力が低下する。同様に、エノイルアシルキャリアタンパク質還元酵素を阻害するトリクロサンは、ピリドキサールキナーゼの最適な機能に不可欠な脂質環境を維持するために必要な脂肪酸合成に影響を与え、酵素を阻害する。塩化ジフェニレンヨードニウムは電子伝達鎖を阻害し、ピリドキサールキナーゼがリン酸化反応を触媒するのに必要な代謝エネルギーを減少させる。

さらに、メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を標的とすることで間接的にピリドキサールキナーゼを阻害し、その結果葉酸レベルが低下し、ピリドキサールキナーゼが重要な役割を果たすアミノ酸代謝に影響を与える。5-フルオロウラシルによるチミジル酸合成酵素の阻害はピリミジン代謝を阻害し、ピリドキサールキナーゼが行うリン酸化反応に必要なヌクレオチドプールを減少させる。ジスルフィラムはアルデヒド脱水素酵素を阻害するため、ピリドキサールキナーゼの基質であるピリドキサールに結合するアルデヒドが蓄積し、酵素の働きを阻害する。クロトリマゾールはチトクロームP450酵素を阻害し、ピリドキサールキナーゼの構造を安定化させるのに必要な分子の合成に影響を与え、阻害につながる可能性がある。ソラフェニブは、主に他のキナーゼを標的とすることで知られているが、リン酸化に利用可能なATPプールを減少させたり、立体障害を引き起こしたりすることで、ピリドキサールキナーゼを阻害する可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、ピリドキサールキナーゼを含むキナーゼのATP結合部位を阻害し、その活性を阻害する可能性がある。アロプリノールはキサンチンオキシダーゼを阻害し、ATPレベル、ひいてはピリドキサールキナーゼの活性に影響を与える可能性がある。ホスファターゼ阻害剤であるオルトバナジン酸ナトリウムは、ピリドキサールキナーゼの作用に必要な遊離リン酸基の脱リン酸化過程を阻害する。最後に、イマチニブはピリドキサールキナーゼのATP結合部位に非選択的に結合し、ATP基質との競合によってビタミンB6をリン酸化する能力を阻害することができる。