PRR21 Attivatori

Gli attivatori PRR21 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e l'FPL-64176 CAS 120934-96-5.

Gli attivatori chimici della PRR21 comprendono una serie di composti che influenzano le vie di segnalazione intracellulare che portano all'attivazione della proteina. La forskolina è uno stimolatore diretto dell'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). Livelli elevati di cAMP possono attivare la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare PRR21, portandolo all'attivazione. Analogamente, l'IBMX, un inibitore non specifico delle fosfodiesterasi, impedisce la degradazione di cAMP e cGMP, sostenendo così l'attività della PKA che può fosforilare e attivare PRR21. Anche l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta i livelli di cAMP, attivando la segnalazione PKA che può colpire PRR21. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, bypassa gli eventi di segnalazione a monte per attivare direttamente la PKA, che può fosforilare PRR21. Inoltre, l'inibitore della PDE4 Rolipram aumenta i livelli di cAMP inibendo specificamente l'enzima fosfodiesterasi 4, contribuendo all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di PRR21.

Nell'ambito della segnalazione del calcio, la ionomicina agisce come uno ionoforo che aumenta significativamente i livelli di calcio intracellulare, che può attivare PRR21 attraverso le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs). La thapsigargina e l'FPL 64176 alterano entrambi l'omeostasi del calcio attraverso meccanismi diversi; la thapsigargina inibisce la pompa della Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA), determinando un aumento del calcio citosolico, mentre l'FPL 64176 agisce come attivatore dei canali del calcio, determinando entrambi l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono avere come bersaglio PRR21. Bay K8644, un altro agonista dei canali del calcio, aumenta analogamente l'afflusso di calcio, coinvolgendo le chinasi a valle per attivare PRR21. Gli attivatori della proteina chinasi C (PKC), come il PMA e l'analogo sintetico del diacilglicerolo 1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), attivano la PKC, che può quindi fosforilare PRR21. L'anisomicina, pur essendo nota principalmente come inibitore della sintesi proteica, può attivare le chinasi proteiche attivate dallo stress (SAPK), che possono anche partecipare alla fosforilazione e all'attivazione di PRR21, collegando le vie di risposta allo stress all'attivazione di questa proteina.