PRR21 アクチベーター

一般的なPRR21活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8、FPL-64176 CAS 120934-96-5が挙げられるが、これらに限定されない。

PRR21の化学的活性化物質には、タンパク質の活性化につながる細胞内シグナル伝達経路に影響を与える様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激する役割を果たし、アデニリルシクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。cAMPレベルが上昇すると、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、PRR21がリン酸化されて活性化される。同様に、ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤であるIBMXは、cAMPとcGMPの分解を阻害し、PRR21をリン酸化し活性化するPKA活性を維持する。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールもcAMPレベルを上昇させ、PRR21を標的とするPKAシグナル伝達に関与する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、上流のシグナル伝達をバイパスしてPKAを直接活性化し、PRR21をリン酸化する可能性がある。さらに、PDE4阻害薬ロリプラムは、ホスホジエステラーゼ4酵素を特異的に阻害することによってcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くPRR21のリン酸化に寄与する。

カルシウムシグナルの領域では、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを著しく上昇させるイオノフォアとして作用し、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を介してPRR21を活性化する。タプシガルギンとFPL64176はともに、異なるメカニズムでカルシウムのホメオスタシスを破壊する。タプシガルギンはサルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）ポンプを阻害して細胞質カルシウムを増加させるが、FPL64176はカルシウムチャネル活性化因子として作用し、どちらもPRR21を標的とするカルシウム依存性キナーゼの活性化をもたらす。もう一つのカルシウムチャネルアゴニストであるBay K8644も同様にカルシウムの流入を促進し、下流のキナーゼに関与してPRR21を活性化する。PMAや合成ジアシルグリセロール類似体1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）などのプロテインキナーゼC（PKC）活性化因子はPKCを活性化し、PRR21をリン酸化する。アニソマイシンは、主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、ストレス活性化タンパク質キナーゼ（SAPK）を活性化することができ、このキナーゼもPRR21のリン酸化と活性化に関与し、ストレス応答経路とこのタンパク質の活性化を結びつけている可能性がある。