prefoldin 1 アクチベーター

一般的なプレフォルディン1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、ロリプラムCAS 61413-54-5、IBMX CAS 28822-58-4、AICAR CAS 2627-69-2が挙げられるが、これらに限定されない。

プレフォルディン1活性化剤には、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを調節することによって、プレフォルディン1の機能的活性を間接的に増幅する様々な化合物が含まれる。フォルスコリン、8-ブロモ-cAMP、ロリプラム、IBMXはすべて、アデニリルシクラーゼを直接活性化するか、ホスホジエステラーゼを阻害し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる薬剤である。cAMPの増加はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAは様々な基質をリン酸化し、プレフォルディン1と相互作用するタンパク質に影響を与え、細胞骨格タンパク質の適切なフォールディングを補助するシャペロンとしての役割を高める可能性がある。同様に、AICARとメトホルミンはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化因子であり、プレフォルディン1のタンパク質複合体形成における役割を間接的に促進するリン酸化事象を引き起こす可能性がある。レスベラトロール、ニコチンアミドリボシド、ピセアタンノールなどのサーチュイン活性化因子は、タンパク質の脱アセチル化をもたらし、タンパク質の適切なコンフォメーションとアセンブリを確保することによって、プレフォルディン1の機能にプラスの影響を与える可能性がある。

さらに、オートファジーを誘導するスペルミジンやラパマイシンのような化合物は、プレフォルディン1の活性に対する要求を高める可能性がある。ミスフォールディングしたタンパク質を除去することにより、これらの活性化因子は、特にオートファジー後の回復期において、新たに合成されたタンパク質のリフォールディングや安定化において、プレフォルディン1のシャペロン機能に対する要求を高める可能性がある。さらに、リチウムはGSK-3βを阻害することで、細胞骨格の安定化に寄与しているのかもしれない。プレフォルディン1とは直接相互作用しないが、この阻害は、シャペロン活性に好ましい環境を維持することにより、細胞骨格タンパク質のフォールディングをサポートするタンパク質の能力を高める可能性がある。