PRAMEF9 アクチベーター

一般的なPRAMEF9活性化剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、コレカルシフェロール CAS 67-97-0、フォルスコリン CAS 66575-29-9などがあるが、これらに限定されない。

PRAMEF9は、PRAME（Preferentially Expressed Antigen in Melanoma）遺伝子ファミリーのメンバーであり、正常な細胞プロセスにおけるその役割と、様々な悪性腫瘍で観察される異常発現のために、科学界で注目を集めてきた。がん精巣抗原として、PRAMEF9は通常、正常組織発現の範囲内で精巣に限定される。しかし、このタンパク質の発現異常は様々な癌種で起こり、腫瘍形成に関与する可能性を示している。PRAMEF9の発現制御メカニズムの解明は、現在進行中の研究課題である。PRAMEF9の発現制御には、エピジェネティックな環境と転写制御が極めて重要である一方、化学物質の形をした外部からの刺激が発現レベルに影響を及ぼすという仮説が立てられている。DNAメチル化酵素阻害剤からヒストン脱アセチル化酵素阻害剤まで幅広い化学的活性化剤は、クロマチン状態を変化させ、遺伝子を転写しやすくすることによって、PRAMEF9をアップレギュレートする可能性がある。

PRAMEF9の発現を刺激する可能性のある分子基盤の探索において、様々な化合物が同定された。5-アザシチジンやトリコスタチンAのような化合物は、それぞれDNAやヒストン上のエピジェネティックマークを修飾する役割で知られており、抑制的なマークを除去することによってPRAMEF9のアップレギュレーションを引き起こし、それによって転写装置のリクルートを促進することができる。同様に、細胞内のcAMPレベルを上昇させるフォルスコリンのようなシグナル伝達分子も、PRAMEF9の転写を上昇させるカスケード効果を引き起こすかもしれない。さらに、レチノイン酸、β-エストラジオール、デキサメタゾンなどの化合物は、遺伝子のプロモーターエレメントと直接相互作用するそれぞれの受容体を介した経路を通じて、PRAMEF9の発現を刺激する可能性がある。クルクミン、エピガロカテキンガレート（EGCG）、スルフォラファンなどの天然化合物も、おそらくエピジェネティックな修飾を介して転写制御を調節することにより、PRAMEF9のアップレギュレーションに寄与すると推測されている。これらの化合物は、PRAMEF9の発現に影響を及ぼす可能性のある細胞内シグナル伝達および制御経路の広範なネットワークの一部である無数の分子のごく一部である。これらの活性化因子に対するPRAMEF9の反応を規定する正確な分子間相互作用と細胞内コンテキストは、遺伝子発現ダイナミクスに関する新たな知見を明らかにする可能性を秘めた、依然として活発な研究分野である。