PPWD1 Inhibitoren

Gängige PPWD1 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, Halofuginone CAS 55837-20-2 und Geldanamycin CAS 30562-34-6.

PPWD1-Inhibitoren behindern auf unterschiedliche Weise die funktionelle Aktivität von PPWD1, einem Protein, das über seine WD-Repeat-Domäne an der Isomerisierung von Peptidbindungen in prolinhaltigen Proteinen und an der Vermittlung von Protein-Protein-Interaktionen beteiligt ist. Einige dieser Inhibitoren zielen direkt auf die Peptidyl-Prolyl-Isomerase-Domäne von PPWD1 ab, binden an das aktive Zentrum und behindern die enzymatische Aktivität. Diese Bindung kann PPWD1 daran hindern, die Umwandlung von cis- und trans-Isomeren von Peptidbindungen zu katalysieren, ein wesentlicher Schritt für die richtige Faltung vieler Proteine. Andere Inhibitoren wirken durch Bindung an verwandte Cyclophilin-Domänen und üben eine kompetitive Hemmung aus, die die Isomerase-Aktivität von PPWD1 verringern kann. Diese kompetitive Hemmung kann aufgrund der strukturellen Ähnlichkeiten zwischen diesen Verbindungen und den natürlichen Substraten der Isomerase-Domäne besonders wirksam sein.

Darüber hinaus wirken mehrere Inhibitoren, indem sie zelluläre Prozesse stören, die sich indirekt auf die Funktionsfähigkeit von PPWD1 auswirken. So können Wirkstoffe, die die mTOR-Signalübertragung hemmen, zu umfassenderen Störungen der Proteintranslation und -faltung führen, was sich auf das Spektrum der Proteine auswirkt, die PPWD1 zur Reifung benötigen. Inhibitoren des Proteasoms führen zu einer Anhäufung fehlgefalteter Proteine in der Zelle, was die Chaperonsysteme, einschließlich PPWD1, überfordern kann und zu einer funktionellen Beeinträchtigung seiner Isomerisierungsaktivität führt. In ähnlicher Weise beeinträchtigen Hsp90-Inhibitoren die Reifung einer breiten Palette von Kundenproteinen, was sich möglicherweise auf die Proteine auswirkt, die mit PPWD1 interagieren oder Substrate von PPWD1 sind. Andere Hemmstoffe hemmen die Proteinsynthese und verringern so die Verfügbarkeit von naszierenden Polypeptiden, die normalerweise Substrate für PPWD1 wären, wodurch seine Rolle bei der Proteinfaltung und -reifung verringert wird.