PPP1R3E Attivatori

I comuni attivatori di PPP1R3E includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di PPP1R3E possono funzionare attraverso vari meccanismi per potenziare la sua attività nell'ambiente cellulare. L'isoproterenolo, una catecolamina sintetica, funge da agonista per i recettori beta-adrenergici, che successivamente attivano l'adenilato ciclasi. Questa attivazione porta a un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA attivata fosforila quindi le proteine bersaglio, che possono includere effettori a valle che promuovono l'attivazione di PPP1R3E. Analogamente, la forskolina, stimolando direttamente l'adenilato ciclasi indipendentemente dall'interazione con il recettore, aumenta il cAMP intracellulare, facilitando così una via di attivazione parallela per la PKA e i successivi effetti a valle su PPP1R3E. Anche il glucagone, attraverso l'interazione con il recettore, segue questa via mediata dall'adenilato ciclasi per l'attivazione di PPP1R3E. Inoltre, l'IBMX, un inibitore aspecifico delle fosfodiesterasi, impedisce la degradazione di cAMP e cGMP, sostenendo così le attività di PKA e PKG che sono in grado di influenzare l'attività di PPP1R3E.

La cilostamide inibisce specificamente la fosfodiesterasi 3 per aumentare i livelli di cAMP, favorendo così un ambiente favorevole all'attivazione della PKA e alla successiva attivazione della PPP1R3E. L'acido okadaico, noto soprattutto come potente inibitore della proteina fosfatasi 2A (PP2A), può anche influenzare indirettamente l'equilibrio delle attività delle fosfatasi a favore dell'attivazione di PPP1R3E. In modo simile, la calicolina A, che inibisce selettivamente la PP2A rispetto alla PP1, può far pendere l'equilibrio verso le isoforme della PP1, come la PPP1R3E, aumentandone lo stato di attivazione. L'inibizione dell'enzima PDE5 da parte del Sildenafil porta a un accumulo di cGMP, che attiva la PKG e può attivare indirettamente la PPP1R3E. Anche il dipiridamolo e lo zaprinast aumentano i livelli di cAMP e cGMP inibendo le fosfodiesterasi, favorendo un ambiente che supporta l'attivazione della PKA e della PKG e quindi l'attivazione della PPP1R3E. Infine, la vinpocetina e l'anagrelide, inibendo rispettivamente la PDE1 e la PDE3, aumentano i livelli di cAMP, che a loro volta attivano la PKA, contribuendo ulteriormente all'attivazione della PPP1R3E. Queste sostanze chimiche, attraverso vie distinte ma convergenti, contribuiscono tutte allo stato di attivazione di PPP1R3E modulando l'equilibrio delle attività di chinasi e fosfatasi all'interno della cellula.