PPP1R3E Ativadores

Os activadores comuns do PPP1R3E incluem, entre outros, a Forscolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a Cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4, o Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e a Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do PPP1R3E podem funcionar através de vários mecanismos para aumentar a sua atividade no ambiente celular. O isoproterenol, uma catecolamina sintética, funciona como um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, que subsequentemente ativa a adenilato ciclase. Esta ativação conduz a um aumento dos níveis de AMP cíclico (AMPc) na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada fosforila então as proteínas alvo, que podem incluir efectores a jusante que promovem a ativação da PPP1R3E. Do mesmo modo, a forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, independentemente da interação com o recetor, eleva o AMPc intracelular, facilitando assim uma via de ativação paralela para a PKA e os subsequentes efeitos a jusante na PPP1R3E. O glucagon, através da sua interação com o recetor, também segue esta via mediada pela adenilato ciclase para a ativação da PPP1R3E. Além disso, o IBMX, um inibidor não específico das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc e do GMPc, mantendo assim as actividades da PKA e da PKG capazes de influenciar a atividade da PPP1R3E.

A cilostamida inibe especificamente a fosfodiesterase 3 para aumentar os níveis de AMPc, promovendo assim um ambiente propício à ativação da PKA e à subsequente ativação da PPP1R3E. O ácido ocadaico, embora seja conhecido principalmente como um potente inibidor da proteína fosfatase 2A (PP2A), pode também influenciar indiretamente o equilíbrio das actividades da fosfatase a favor da ativação da PPP1R3E. De forma semelhante, a calicilina A, que inibe seletivamente a PP2A em detrimento da PP1, pode inclinar o equilíbrio para as isoformas da PP1, como a PPP1R3E, aumentando o seu estado de ativação. A inibição da enzima PDE5 pelo sildenafil leva a uma acumulação de cGMP, que ativa a PKG e pode ativar indiretamente a PPP1R3E. O Dipiridamol e o Zaprinast também aumentam os níveis de AMPc e de GMPc através da inibição das fosfodiesterases, criando um ambiente favorável à ativação da PKA e da PKG e, por conseguinte, à ativação da PPP1R3E. Por fim, a Vinpocetina e a Anagrelida, ao inibirem a PDE1 e a PDE3, respetivamente, aumentam os níveis de AMPc, que por sua vez activam a PKA, contribuindo ainda mais para a ativação da PPP1R3E. Estas substâncias químicas, através das suas vias distintas mas convergentes, contribuem todas para o estado de ativação do PPP1R3E, modulando o equilíbrio das actividades de cinase e fosfatase na célula.