Inhibiteurs PP2B-Aα

Les inhibiteurs courants de PP2B-Aα comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, le vérapamil CAS 52-53-9 et la nifédipine CAS 21829-25-4.

Les inhibiteurs de PP2B-Aα comprennent une gamme variée de composés qui influencent indirectement l'activité de PP2B-Aα, principalement par la modulation de la signalisation calcique et les interactions avec la calmoduline, qui sont cruciales pour l'activation de la calcineurine. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement la PP2B-Aα, mais exercent leurs effets sur des processus cellulaires et des voies de signalisation connexes. Des composés comme la cyclosporine A et le FK506 (Tacrolimus) sont des exemples classiques d'inhibiteurs indirects de la PP2B-Aα. Ils fonctionnent en formant des complexes avec les immunophilines (cyclophiline et FKBP12, respectivement), qui inhibent ensuite la calcineurine. Cette inhibition bloque efficacement l'activité phosphatase de PP2B-Aα. De même, la trifluopérazine et le chlorhydrate W-7, en tant qu'antagonistes de la calmoduline, perturbent le mécanisme d'activation de la calcineurine par la calmoduline, inhibant ainsi indirectement la PP2B-Aα.

En outre, les inhibiteurs des canaux calciques tels que le vérapamil, la nifédipine, le diltiazem et l'amlodipine inhibent indirectement la PP2B-Aα en réduisant l'afflux de calcium. Le calcium est un activateur essentiel de la calcineurine, et la réduction des niveaux de calcium intracellulaire peut par conséquent inhiber les activités de déphosphorylation de PP2B-Aα médiées par la calcineurine. La phényléphrine, en modulant la signalisation calcique via les récepteurs alpha-1 adrénergiques, et le chlorure de lithium, par ses effets sur de multiples voies de signalisation, peuvent également influencer indirectement l'activité de PP2B-Aα.