PP2B-Aα Inhibidores

Los inhibidores comunes de PP2B-Aα incluyen, pero no se limitan a, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, Verapamilo CAS 52-53-9 y Nifedipino CAS 21829-25-4.

Los inhibidores de la PP2B-Aα comprenden una gama diversa de compuestos que influyen indirectamente en la actividad de la PP2B-Aα, principalmente a través de la modulación de la señalización del calcio y las interacciones con la calmodulina, que son cruciales para la activación de la calcineurina. Estos inhibidores no se dirigen directamente a la PP2B-Aα, sino que ejercen sus efectos en procesos celulares y vías de señalización relacionados. Los compuestos como la ciclosporina A y el FK506 (tacrolimus) son ejemplos clásicos de inhibidores indirectos de la PP2B-Aα. Funcionan formando complejos con inmunofilinas (ciclofilina y FKBP12, respectivamente), que luego inhiben la calcineurina. Esta inhibición bloquea eficazmente la actividad fosfatasa de la PP2B-Aα. Del mismo modo, la trifluoperazina y el clorhidrato de W-7, como antagonistas de la calmodulina, interrumpen el mecanismo de activación de la calcineurina por la calmodulina, inhibiendo así indirectamente la PP2B-Aα.

Además, los bloqueantes de los canales de calcio, como el verapamilo, el nifedipino, el diltiazem y el amlodipino, inhiben indirectamente la PP2B-Aα al reducir la afluencia de calcio. El calcio es un activador crítico de la calcineurina, y la reducción de los niveles de calcio intracelular puede inhibir en consecuencia las actividades de desfosforilación de la PP2B-Aα mediadas por la calcineurina. La fenilefrina, al modular la señalización del calcio a través de los receptores adrenérgicos alfa-1, y el cloruro de litio, a través de sus efectos sobre múltiples vías de señalización, también pueden influir indirectamente en la actividad de la PP2B-Aα.