PLEKHA6 抑制因子

常见的PLEKHA6抑制剂包括但不限于LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Akt Inhibitor VIII、Isozyme- 选择性、Akti-1/2 CAS 612847-09-3、GSK 690693 CAS 937174-76-0和Perifosine CAS 157716-52-4。

含Pleckstrin同源结构域的A家族成员6（PLEKHA6）的化学抑制剂通过各种机制阻碍其信号传导功能。LY 294002 和 Wortmannin 是针对磷酸肌醇 3- 激酶（PI3K）通路的两种抑制剂，而磷酸肌醇 3- 激酶是 PLEKHA6 发挥作用的 Akt 信号通路的上游。通过抑制 PI3K，这两种化学物质都能阻止磷脂酰肌醇（3,4,5）-三磷酸酯（PtdIns(3,4,5)P3）的产生，而磷脂酰肌醇（3,4,5）-三磷酸酯是一种脂质第二信使，对于 PLEKHA6 与细胞膜结合并发挥其功能至关重要。这种抑制作用损害了 PLEKHA6 的定位和功能。同样，ZSTK474 会抑制 PI3K 的活性，导致 Akt 磷酸化减少，进而降低 PLEKHA6 的活性。米替福新还破坏了 PI3K/Akt 通路，从而阻碍了 PLEKHA6 与磷脂靶标的相互作用，而磷脂靶标是其信号通路所必需的。

Akt 抑制剂，如 Akt 抑制剂 VIII、GSK 690693、佩里福新、三尖杉酯碱、MK-2206、SH-5 和 ARQ 092，直接针对与 PLEKHA6 相互作用的重要激酶 Akt。这些抑制剂阻止了 Akt 的磷酸化和随后的激活，而 Akt 是 PLEKHA6 介导的信号事件所必需的。没有活跃的 Akt，PLEKHA6 就无法传播其下游信号，从而有效地抑制其在细胞内的作用。SU 9516 虽然不能直接抑制 PLEKHA6，但却能降低肌醇多磷酸多激酶（IPMK）的活性，而 IPMK 对 PI3K/Akt 通路至关重要。IPMK 活性的降低导致 PLEKHA6 间接受到抑制，因为 PLEKHA6 的功能依赖于磷酸肌醇介导的信号传导。总之，这些化学抑制剂通过靶向 PLEKHA6 信号通路中的不同成分，从上游的 PI3K 到下游的 Akt 激酶，破坏了 PLEKHA6 的功能活性。