PIPK I β阻害剤

一般的なPIPK I β阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Quercetin CAS 117-39-5、Perifosine CAS 157716-52-4およびPI-103 CAS 371935-74-9が挙げられるが、これらに限定されない。

PIPK I β阻害剤と呼ばれる化学クラスは、PIPK I β酵素またはその関連シグナル伝達経路と相互作用し、ホスファチジルイノシトール-4-リン酸（PI4P）をホスファチジルイノシトール-4,5-二リン酸（PIP2）にリン酸化する触媒能力に影響を与える化合物を包含する。リン酸化イノシチドシグナル伝達カスケードにおけるPIPK I βの中心的役割を考えると、このカテゴリーの阻害剤は、膜輸送、細胞骨格構成、細胞内シグナル伝達などの様々な細胞内プロセスに極めて重要であるため、シグナル伝達ネットワーク内の上流または並列のノードを標的として影響を及ぼすことが多い

_間接的阻害剤としてリストアップされた化学物質は、基質のレベルを調節することによって、または上流のキナーゼ活性に影響を与えることによって作用する。例えば、LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤は、PIP3の産生を減少させる。このPIP3は、PIPK I βと相互作用するものも含め、下流のエフェクターのリクルートと活性化に関与するホスホイノシチドである。一方、U73122のような化合物は、ホスホリパーゼCを阻害することによってPIP2の利用可能性を減少させ、それによってPIPK I βがキナーゼ活性に必要とする基質を制限する。これらの経路に影響を与え、ホスホイノシチドの細胞内バランスを変化させることにより、これらの阻害剤は、間接的ではあるが、細胞内シグナル伝達におけるPIPK I βの役割に影響を与えることができる。このアプローチは、酵素を直接阻害するのではなく、PIPK I βが働くより広範なシグナル伝達ネットワークを標的とすることで、PIPK I β活性を調節するニュアンスのある方法を提供する。