Die chemische Klasse der PIAS 3-Aktivatoren umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die PIAS 3 entweder direkt oder indirekt über komplizierte zelluläre Wege beeinflussen. PIAS 3, ein Mitglied der Protein Inhibitor of Activated STAT (PIAS)-Familie, fungiert als SUMO E3-Ligase und ist an der Regulierung verschiedener zellulärer Prozesse beteiligt, darunter die Transkriptionsaktivierung und die Proteinsumoylierung. Ruxolitinib, ein JAK1/2-Inhibitor, aktiviert PIAS 3 indirekt durch Beeinflussung des JAK-STAT-Signalwegs. Dieser Signalweg spielt eine entscheidende Rolle bei zellulären Reaktionen auf Zytokine und Wachstumsfaktoren, und PIAS 3 ist maßgeblich an der Modulation der Aktivitäten von STAT-Proteinen innerhalb dieses Signalweges beteiligt. In ähnlicher Weise aktiviert Fludarabin, ein Nukleosidanalogon, indirekt PIAS 3, indem es die DNA-Synthese und -Reparatur beeinträchtigt und sich auf Prozesse auswirkt, die PIAS 3 als Reaktion auf DNA-Schäden reguliert.
Zu dieser chemischen Klasse gehören auch Verbindungen wie Curcumin, Leflunomid und JSH-23, die PIAS 3 indirekt durch entzündungshemmende Mechanismen aktivieren. Curcumin, ein natürlicher Wirkstoff mit entzündungshemmenden Eigenschaften, beeinflusst die mit Entzündungen verbundenen Signalwege, indem es die Rekrutierung und Funktion von PIAS 3 bei der Regulierung von Transkriptionsfaktoren beeinflusst, die an Entzündungsreaktionen beteiligt sind. Darüber hinaus zielen Verbindungen wie PFI-3, ML-792 und I-BET151 auf spezifische Proteine (SETD7, MLL1, BET-Bromodomänen) ab, um die Aktivität von PIAS 3 indirekt zu beeinflussen. Diese Verbindungen verdeutlichen das komplizierte Zusammenspiel zwischen PIAS 3 und epigenetischen Regulatoren oder Chromatin-Remodelern und unterstreichen die vielschichtige Natur der PIAS 3-Aktivierung. Insgesamt stellt die chemische Klasse der PIAS-3-Aktivatoren eine strategische Auswahl von Verbindungen dar, die über verschiedene Wege die PIAS-3-Funktion beeinflussen.
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