Os activadores da PIAS 3 englobam um conjunto diversificado de compostos que influenciam a PIAS 3, direta ou indiretamente, através de vias celulares complexas. A PIAS 3, membro da família do inibidor proteico da STAT activada (PIAS), actua como uma SUMO E3 ligase e participa na regulação de vários processos celulares, incluindo a ativação transcricional e a sumoilação de proteínas. O ruxolitinib, um inibidor da JAK1/2, ativa indiretamente a PIAS 3, influenciando a via de sinalização JAK-STAT. Esta via desempenha um papel crucial nas respostas celulares às citocinas e aos factores de crescimento, e a PIAS 3 está intrinsecamente envolvida na modulação das actividades das proteínas STAT no âmbito desta via. Do mesmo modo, a fludarabina, um análogo de nucleósido, ativa indiretamente o PIAS 3 ao afetar a síntese e a reparação do ADN, afectando os processos que o PIAS 3 regula em resposta a danos no ADN.
A classe química também inclui compostos como a Curcumina, a Leflunomida e o JSH-23, que activam indiretamente o PIAS 3 através de mecanismos anti-inflamatórios. A curcumina, um composto natural com propriedades anti-inflamatórias, influencia as vias associadas à inflamação, afectando o recrutamento e a função do PIAS 3 na regulação dos factores de transcrição envolvidos nas respostas inflamatórias. Além disso, compostos como o PFI-3, ML-792 e I-BET151 têm como alvo proteínas específicas (SETD7, MLL1, bromodomínios BET) para modular indiretamente a atividade do PIAS 3. Estes compostos realçam a intrincada interação entre PIAS 3 e reguladores epigenéticos ou remodeladores da cromatina, enfatizando a natureza multifacetada da ativação de PIAS 3. Globalmente, os activadores PIAS 3 apresentam uma seleção estratégica de compostos que, através de várias vias, têm impacto na função PIAS 3.
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