PHKA1激活剂

常见的 PHKA1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、胰岛素 CAS 11061-68-0 和 AICAR CAS 2627-69-2。

PHKA1 激活剂包括多种与细胞内信号通路相互作用的化合物，它们最终会增强 PHKA1 的活性。例如，已知某些小分子可直接与膜受体或催化环磷酸腺苷（cAMP）产生的酶相互作用，环磷酸腺苷是细胞信号传导过程中的一种重要次级信使。与这些分子结合后，腺苷酸环化酶会被激活，增加细胞内的 cAMP 水平，然后激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 反过来又能使 PHKA1 磷酸化，促进其活化。此外，抑制 cAMP 降解从而维持其细胞浓度的化合物也会增加 PKA 的活性，进一步影响 PHKA1 的活性。此外，一些激活剂通过结合肾上腺素能受体发挥作用，从而触发一个级联反应，也会导致 cAMP 升高，随后 PKA 介导的 PHKA1 激活。

另一类激活剂通过调节蛋白磷酸酶的活性发挥作用，这种酶通常会使蛋白质去磷酸化和失活。这些磷酸酶的抑制剂可以阻止 PHKA1 去磷酸化，使其保持在活跃的磷酸化状态。其他激活剂可能通过抑制糖原合酶激酶 3（GSK3）来发挥其作用，这种激酶在活跃时可磷酸化 PHKA1 并使其失活。因此，抑制 GSK3 可防止 PHKA1 失活，使其持续活跃。此外，AMP 类似物可激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），AMPK 可影响细胞能量平衡并间接影响 PHKA1 的活性。