PHKA1 Ativadores

Os activadores comuns do PHKA1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a insulina CAS 11061-68-0 e o AICAR CAS 2627-69-2.

Os activadores de PHKA1 englobam uma variedade de compostos químicos que interagem com as vias de sinalização intracelular, levando, em última análise, ao aumento da sua atividade. Por exemplo, sabe-se que certas pequenas moléculas interagem diretamente com receptores de membrana ou enzimas que catalisam a produção de AMP cíclico (AMPc), um mensageiro secundário fundamental na sinalização celular. Após a ligação destas moléculas, a adenilato ciclase é activada, aumentando os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, pode fosforilar a PHKA1, promovendo a sua ativação. Além disso, os compostos que inibem a degradação do AMPc, mantendo assim a sua concentração celular, podem também aumentar a atividade da PKA, influenciando ainda mais a atividade da PHKA1. Além disso, alguns activadores funcionam através da ligação de receptores adrenérgicos, desencadeando assim uma cascata que também resulta em cAMP elevado e subsequente ativação da PHKA1 mediada por PKA.

Outro conjunto de activadores funciona modulando a atividade das proteínas fosfatases, enzimas que normalmente desfosforilam e desactivam as proteínas. Os inibidores destas fosfatases podem impedir a desfosforilação da PHKA1, mantendo-a num estado fosforilado ativo. Outros activadores podem exercer os seus efeitos através da inibição da glicogénio sintase quinase 3 (GSK3), uma quinase que, quando ativa, pode fosforilar e inativar a PHKA1. A inibição da GSK3 impede assim a inativação da PHKA1, permitindo uma atividade sustentada. Além disso, os análogos do AMP podem ativar a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que influencia o equilíbrio energético celular e pode afetar indiretamente a atividade da PHKA1.