PGAM4 Inhibitoren

Gängige PGAM4 Inhibitors sind unter underem Deferoxamine mesylate CAS 138-14-7, α-Ketoglutaric Acid CAS 328-50-7, Oxaloacetic Acid CAS 328-42-7, Sodium Fluoride CAS 7681-49-4 und Acetic acid CAS 64-19-7.

Die als PGAM4-Inhibitoren eingestuften Chemikalien umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Aktivität dieses Enzyms indirekt beeinflussen können, indem sie verschiedene Stoffwechselwege modulieren, insbesondere diejenigen, die an der Glykolyse und Gluconeogenese beteiligt sind. Verbindungen wie 2,3-Bisphosphoglycerat und Fluoridionen können die Konformation des Enzyms oder die Stabilität seiner Substratkomplexe verändern und so seine Funktion beeinträchtigen. Andere wie Alpha-Ketoglutarat und Oxalacetat sind am Krebszyklus beteiligt und können den Redoxzustand der Zellen beeinflussen, was sich indirekt auf Enzyme wie PGAM4 auswirkt, indem es die Verfügbarkeit von Cofaktoren wie NADH verändert.

Die zweite Klasse dieser Inhibitoren umfasst kleine Moleküle wie Jodacetat und N-Ethylmaleimid, die Aminosäurereste innerhalb des Enzyms chemisch verändern können, was seine Aktivität beeinträchtigen kann. Darüber hinaus können Stoffwechselzwischenprodukte wie Citrat und Arsenat die normale Substrathandhabung durch PGAM4 oder seine verwandten Enzymwege stören. Citrat dient als allosterischer Inhibitor in der Glykolyse und erhöht möglicherweise die Substratverfügbarkeit für PGAM4, während Arsenat direkt mit Phosphat konkurriert und zur Bildung instabiler Zwischenprodukte führt, die die Funktion des Enzyms beeinträchtigen können. Substanzen wie Berberin und 3-Bromopyruvat wirken sich indirekt auf das Enzym aus, indem sie den Gesamtfluss durch die Glykolyse verändern und dadurch die Konzentration von Substraten und Produkten beeinflussen, die für die Aktivität von PGAM4 entscheidend sein könnten. Diese Verbindungen zeigen, dass die Regulierung von Stoffwechselenzymen miteinander verbunden ist und dass die Veränderung einer Komponente eines Stoffwechselwegs kaskadenartige Auswirkungen auf andere Enzyme, einschließlich PGAM4, haben kann.