Per 2 アクチベーター

一般的なパー2活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、リチウムCAS 7439-93-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2、レスベラトロールCAS 501-36-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

Per 2活性化剤は、いくつかのシグナル伝達メカニズムやエピジェネティック修飾を標的とすることで、Per 2の機能的活性を促進する様々な化合物である。フォルスコリンはcAMPを上昇させることにより、クエン酸シルデナフィルはcGMPを増強することにより、いずれも概日リズム制御における重要な要素であるPer 2のリン酸化と安定化に寄与する。塩化リチウムはGSK-3βを阻害することで、Per 2のリン酸化とその後の分解を防ぎ、Per 2の活性を増強する。エピジェネティックな影響の領域では、トリコスタチンAと酪酸ナトリウムがヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、PER2遺伝子座の転写開放状態をもたらし、Per2の発現を増幅させる。相補的に、5-アザシチジンはPER2遺伝子のDNAメチル化を減少させ、PER2遺伝子の転写とその結果生じるタンパク質の活性をさらに促進する。

レスベラトロールとニコチンアミドリボシドは、SIRT1を活性化することにより、Per 2の脱アセチル化と活性化を促進し、概日振動を微調整する。CLOCK-BMAL1複合体形成におけるクルクミンの支援的役割は、概日フィードバックループに不可欠なPer 2の機能を間接的に増強する。さらに、レチノイン酸とその受容体との相互作用は、PER2遺伝子の発現を増強し、間接的にPer 2の活性を促進する可能性がある。スルフォラファンはNrf2を誘導し、Per 2の安定性に悪影響を与える酸化ストレスの軽減をもたらし、間接的にPer 2の機能をサポートする。