PATZ1阻害剤

一般的なPATZ1阻害剤には、PFI-1 CAS 1403764-72-6、RVX 208、4-[(1E)-2-(2-アミノ-4-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)ジアゼニル]-N-2- ピリジルベンゼンスルホンアミド CAS 1395084-25-9、CPI-203 CAS 1446144-04-2、および PFI 3 CAS 1819363-80-8。

PATZ1阻害剤は、POZおよびATフック含有ジンクフィンガータンパク質1（PATZ1）の活性を選択的に調節するように設計された、低分子の別個の化学的クラスに属する。PATZ1は転写因子およびクロマチン修飾因子であり、標的遺伝子プロモーター内の特定のDNAモチーフに結合することにより、遺伝子発現の制御において極めて重要な役割を果たしている。この結合はその後、転写機構や関連遺伝子のエピジェネティックな景観に影響を与える。PATZ1阻害剤の開発は、主として、細胞周期の進行、分化、環境刺激への応答などの細胞プロセスにおけるPATZ1の重要性が認識されるようになったことに端を発している。PATZ1阻害剤の化学的構造は様々であるが、その多くはPATZ1とその結合パートナー（他の転写因子、共制御因子、クロマチンリモデリング酵素など）との間の相互作用を阻害する能力を持っていることが特徴である。

これらの阻害剤は多くの場合、PATZ1やその相互作用タンパク質内の重要なドメインに競合的に結合することで機能し、転写活性複合体の形成を効果的に阻害する。PATZ1はアセチル化ヒストンと相互作用して遺伝子発現に影響を与えることが知られている。 このようなクロマチン・ダイナミクスの操作は、状況に応じて、遺伝子転写の抑制や活性化につながる。さらに、ある種のPATZ1阻害剤は、ヒストン上のアセチルリジン残基の認識に関与するブロモドメインを標的とする。ブロモドメインの相互作用を阻害することにより、これらの阻害剤はPATZ1の遺伝子プロモーターへのリクルートメントを阻害し、それによって遺伝子発現に対する下流の作用に影響を及ぼす。PATZ1阻害剤の研究は、遺伝子制御の複雑さに光を当て、PATZ1が介在する過程に関連する新しい経路や標的を明らかにすることが期待される。