PARP-16 Inibitori

I comuni inibitori di PARP-16 includono, ma non solo, l'inibitore di PARP VIII, PJ34 CAS 344458-15-7, Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9, Rucaparib CAS 283173-50-2 e Talazoparib CAS 1207456-01-6.

Gli inibitori chimici di PARP-16 sono un gruppo eterogeneo di composti che interferiscono con l'attività enzimatica della proteina, in particolare con il suo ruolo nel facilitare l'ADP-ribosilazione, cruciale nei meccanismi di risposta e riparazione del danno al DNA. Il PJ-34, ad esempio, è un potente inibitore che si lega al dominio catalitico di PARP-16, impedendo l'attività di poli(ADP-ribosilazione) che è una funzione caratteristica dell'enzima. Analogamente, Olaparib colpisce PARP-16 occupando il sito di legame del NAD+, ostacolando la sintesi di poli(ADP-ribosio) e quindi inibendo la funzione della proteina. Veliparib e Rucaparib agiscono legandosi al sito attivo di PARP-16, ostacolando la capacità della proteina di svolgere il suo ruolo nella riparazione del DNA danneggiato.

Continuando con il tema dell'inibizione del sito attivo, Talazoparib inibisce PARP-16 intrappolando il complesso PARP-DNA, ostacolando così l'attività della proteina. Niraparib si lega selettivamente a PARP-16, bloccando la sua essenziale attività di ADP-ribosiltransferasi. INO-1001 e 3-Aminobenzamide esercitano entrambi la loro azione inibitoria competendo con il NAD+ per i siti di legame su PARP-16, inibendo così il processo di ADP-ribosilazione, essenziale per la funzione della proteina. NU1025 inibisce anche PARP-16 interferendo con la sua capacità di sintetizzare il poli(ADP-ribosio), una molecola cruciale per il ruolo di segnalazione di PARP-16. AG14361 impedisce l'attività di ADP-ribosilazione di PARP-16, una funzione necessaria per il suo coinvolgimento nelle vie di riparazione del danno al DNA. Inoltre, GPI 15427 e AZD2461 inibiscono PARP-16 legandosi al suo dominio catalitico e al sito NAD+, rispettivamente, che sono fondamentali per il trasferimento di ADP-ribosio alle proteine bersaglio, un'azione fondamentale necessaria per l'attività enzimatica di PARP-16. Ciascuna di queste sostanze chimiche altera la funzione di PARP-16 attraverso meccanismi distinti ma efficaci, inibendo in ultima analisi la capacità della proteina di partecipare ai suoi normali processi biologici.