PARM-1 抑制因子

常见的 PARM-1 抑制剂包括但不限于 Staurosporine CAS 62996-74-1、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8 和 SB 203580 CAS 152121-47-6。

PARM-1 的化学抑制剂可通过干扰对其功能活性至关重要的信号通路来发挥抑制作用。例如，Staurosporine 是一种广谱蛋白激酶抑制剂，可阻碍 PARM-1 信号转导所依赖的磷酸化事件，从而导致其功能受到抑制。同样，雷帕霉素可直接抑制 mTOR 通路，而该通路对细胞生长和存活过程至关重要。鉴于 PARM-1 与这些过程有关，雷帕霉素的作用可导致 PARM-1 的功能抑制。其他激酶抑制剂，如 LY294002 和 Wortmannin，以 PI3K/Akt 通路为靶点，该通路是许多生长和存活信号的上游。抑制 PI3K 可阻止 PARM-1 的激活或稳定，从而抑制其活性。

在信号级联的更下游，PD98059 和 U0126 可选择性地抑制 MAPK/ERK 通路中的 MEK1/2，这是 PARM-1 参与细胞增殖的潜在途径。通过阻断这一途径，这些抑制剂破坏了 PARM-1 功能所必需的信号传导。SB203580 和 SP600125 分别以应激反应型 p38 MAPK 和 JNK 通路为靶点。如果 PARM-1 与应激反应机制有关，抑制这些 MAPK 可导致 PARM-1 活性下降。吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）等针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶的激酶抑制剂可通过破坏表皮生长因子受体介导的信号传导来抑制 PARM-1。索拉非尼（Sorafenib）和舒尼替尼（Sunitinib）作为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，也可以通过阻断涉及受体酪氨酸激酶的信号通路来抑制 PARM-1，而受体酪氨酸激酶可能对 PARM-1 的功能活性至关重要。