PAGE-4 抑制剂包括一系列影响不同生化途径的化合物,最终导致 PAGE-4 的功能活性降低。其中一些抑制剂通过阻碍激酶活性发挥作用,而激酶活性对于调节 PAGE-4 所参与的信号级联的磷酸化事件至关重要。这种阻断会阻碍 PAGE-4 的磷酸化依赖性调控,从而抑制其功能。此外,其他抑制剂还以 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 通路中的激酶为靶点,已知这些通路可控制各种翻译后修饰和蛋白质相互作用。通过破坏这些途径,PAGE-4 运行的细胞环境就会发生改变,从而可能降低其活性。以 CDKs 等细胞周期调节因子为靶点也会改变细胞环境,强加一种可间接影响 PAGE-4 功能的状态。
其他抑制机制包括调节蛋白质降解系统,如泛素-蛋白酶体系统和细胞内的蛋白质折叠机制。损害这些系统的化合物可通过间接途径导致 PAGE-4 活性降低,如错误折叠蛋白质的积累或蛋白质稳定性的变化。其他抑制剂作用于应激反应信号通路,可能会改变 PAGE-4 与各种蛋白质的相互作用,从而间接抑制其功能。最后,某些化合物对 DNA 修复过程的影响也可能延伸到 PAGE-4,改变细胞对 DNA 损伤的反应,从而对 PAGE-4 的活性产生下游影响。
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