Otg1 Ativadores

Os activadores comuns de Otg1 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, PMA CAS 16561-29-8 e IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores de Otg1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional de Otg1 através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, o 8-bromo-cAMP e o IBMX, através da elevação dos níveis intracelulares de cAMP, activam a PKA, o que pode levar a eventos de fosforilação que melhoram as funções da Otg1 na sua rede de sinalização. O Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) ativa a PKC, influenciando potencialmente as vias de sinalização que se cruzam com as reguladas por Otg1, levando à sua ativação reforçada. Simultaneamente, a esfingosina-1-fosfato (S1P) interage com receptores acoplados à proteína G, potencialmente iniciando cascatas de sinalização que culminam na ativação de Otg1, modulando o ambiente celular em que Otg1 opera. A anisomicina, através da ativação da sinalização MAPK, e inibidores como o galato de epigalocatequina (EGCG), LY294002 e Wortmannin, que têm como alvo várias cinases e PI3K, respetivamente, poderiam aliviar os sinais inibitórios ou alterar a dinâmica da sinalização, aumentando assim a atividade de Otg1.

A atividade funcional da Otg1 é ainda influenciada por compostos que modulam os níveis de cálcio intracelular e a sinalização MAPK. O SKF-96365, ao inibir a entrada de cálcio mediada pelos receptores, e o U0126 e o SB203580, ao inibir a MEK1/2 e a p38 MAPK, respetivamente, podem alterar a atividade da Otg1. Os activadores da Otg1 são um conjunto de substâncias químicas que servem para aumentar indiretamente a atividade da Otg1 através da modulação de vias de sinalização específicas. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc na célula, ativa a proteína quinase A (PKA), que poderia fosforilar e assim aumentar a atividade da Otg1 nas suas vias associadas. Este mecanismo é explorado de forma semelhante pelo 8-Bromo-cAMP e pelo IBMX, que aumentam os níveis de AMPc, embora através de modalidades diferentes, levando potencialmente a uma elevação da atividade da Otg1. A esfingosina-1-fosfato (S1P) interage com receptores acoplados à proteína G, influenciando assim potencialmente a cascata de sinalização a jusante da qual Otg1 faz parte, enquanto o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), o que poderia aumentar a atividade de Otg1 ao afetar as vias de sinalização inter-relacionadas.