OR4D9 Activateurs

Les activateurs OR4D9 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

OR4D9 peut initier une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline, connue pour sa capacité à stimuler directement l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler OR4D9, ce qui entraîne son activation. De même, l'isoprotérénol, une catécholamine synthétique, se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne également une augmentation de la production d'AMPc et une phosphorylation subséquente d'OR4D9 par la PKA. L'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, favorisant indirectement une augmentation de l'activité de la PKA qui peut conduire à la phosphorylation de l'OR4D9.

La prostaglandine E2 (PGE2) et l'histamine exercent leurs effets par l'intermédiaire de leurs récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) respectifs. La PGE2 interagit avec son GPCR pour augmenter l'AMPc intracellulaire, tandis que l'histamine cible les récepteurs H2 pour provoquer une réponse similaire. Dans les deux cas, les niveaux élevés d'AMPc peuvent activer la PKA, qui peut alors phosphoryler OR4D9. La dopamine et l'épinéphrine, par leur interaction avec les récepteurs D1 et bêta-adrénergiques respectivement, favorisent également l'activation de l'adénylate cyclase. Le glucagon et l'adénosine, en se liant chacun à leur GPCR spécifique, contribuent encore au pool d'AMPc, permettant l'activation de la PKA. Les agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques, le salbutamol et la terbutaline, augmentent les niveaux d'AMPc de façon comparable, entraînant l'activation de la PKA et une possible phosphorylation de l'OR4D9. Enfin, le rolipram inhibe sélectivement la phosphodiestérase 4, spécialisée dans la dégradation de l'AMPc, augmentant ainsi la disponibilité de l'AMPc pour l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de l'OR4D9. Chacun de ces produits chimiques, par le biais de ses propres mécanismes, peut favoriser l'activation de OR4D9 via la voie de signalisation AMPc-PKA.