OR4C13 Attivatori

Gli attivatori OR4C13 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e la dopamina CAS 51-61-6.

OR4C13 può avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione. L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico non selettivo, si aggancia ai recettori beta-adrenergici, determinando l'attivazione dell'adenilato ciclasi e un conseguente aumento dei livelli di AMP ciclico. Questo aumento di AMP ciclico facilita l'attivazione della protein chinasi A (PKA), che è nota per fosforilare varie proteine, comprese quelle delle vie di segnalazione olfattiva in cui è coinvolto OR4C13. Analogamente, la forskolina, stimolando direttamente l'adenilciclasi, bypassa l'interazione con il recettore e porta a un'elevata concentrazione di AMP ciclico che attiva la PKA, che a sua volta può agire su OR4C13. L'IBMX, con le sue proprietà di inibizione della fosfodiesterasi, impedisce la degradazione dell'AMP ciclico, sostenendo così l'attivazione della PKA e influenzando l'attività di OR4C13.

VU0359595, un agonista selettivo per GPR3, è in grado di aumentare la produzione di AMP ciclico, che porta anche all'attivazione della PKA e può influenzare l'attività di OR4C13. L'epinefrina, attraverso la sua azione sui recettori beta-adrenergici, e la terbutalina, un agonista beta2-adrenergico, portano entrambi a un aumento dell'AMP ciclico e all'attivazione della PKA, seguendo un percorso simile a quello dell'isoproterenolo. La dopamina e l'istamina agiscono sui rispettivi recettori accoppiati a proteine G, D1-like e H2, per aumentare l'AMP ciclico e attivare la PKA, che può svolgere un ruolo nell'attivazione di OR4C13. L'adenosina, interagendo con i recettori A2A, e la PGE2, attraverso i recettori EP2 ed EP4, aumentano entrambi i livelli di AMP ciclico, consentendo alla PKA di fosforilare e influenzare le proteine nelle vie di segnalazione olfattiva, tra cui OR4C13. Infine, Rolipram e Zaprinast inibiscono specifici enzimi fosfodiesterasi, determinando un accumulo di AMP ciclico e un'attivazione sostenuta della PKA, che potrebbe potenziare l'attività di OR4C13 nell'ambito della trasduzione del segnale olfattivo.