OR1M1 Ativadores

Os activadores comuns do OR1M1 incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o β-estradiol CAS 50-28-2 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

OR1M1 Activators é uma classe de substâncias químicas especificamente concebidas para interagir com o recetor olfativo 1M1 (OR1M1) e activá-lo. Os receptores olfactivos (ORs) são uma grande família de receptores acoplados à proteína G (GPCRs) que detectam compostos voláteis no epitélio olfativo e são fundamentais para o sentido do olfato. Cada recetor olfativo, incluindo o OR1M1, está sintonizado para detetar um subconjunto específico de moléculas odoríferas, desencadeando uma cascata de eventos celulares que resultam na perceção de odores distintos. Os activadores do OR1M1 seriam moléculas que se ligam seletivamente a este recetor, provocando uma alteração conformacional que leva à ativação mesmo na ausência do seu ligando odorífero natural. Estes activadores teriam de ser adaptados para se ajustarem à bolsa de ligação única do OR1M1, envolvendo o recetor de forma a imitar a ação do odorante natural ou a estabilizar o recetor no seu estado ativo. A conceção de activadores OR1M1 exigiria, portanto, uma compreensão detalhada da estrutura do recetor, da natureza do seu domínio de ligação ao ligando e da dinâmica das suas mudanças conformacionais após a ativação.

Para identificar e caraterizar os potenciais activadores do OR1M1, seria utilizada uma combinação de química computacional e de técnicas laboratoriais empíricas. A modelação molecular e o rastreio virtual poderiam oferecer uma visão inicial dos requisitos estruturais das moléculas que poderiam atuar como activadores OR1M1, orientando a síntese química de compostos candidatos. Estas moléculas sintetizadas seriam então testadas quanto à sua capacidade de se ligarem e activarem o OR1M1 utilizando vários ensaios in vitro, tais como ensaios de ligação de ligandos, ensaios de ligação de GTPγS ou ensaios de genes repórter que podem indicar a ativação do recetor. Além disso, podem ser utilizadas técnicas como a ressonância plasmónica de superfície (SPR) ou a espetroscopia de dicroísmo circular (CD) para estudar a cinética de ligação e as alterações conformacionais do recetor após a interação com estes activadores. Através de ciclos iterativos de conceção, síntese e ensaio, os químicos e os biólogos colaborariam para aperfeiçoar as estruturas destas moléculas, melhorando a sua especificidade e potência como activadores OR1M1. A descoberta e o estudo de tais compostos aprofundariam a compreensão dos fundamentos moleculares do olfato e dos mecanismos precisos pelos quais as OR, incluindo a OR1M1, são activadas e reguladas.