Olr749 Activateurs

Les activateurs Olr749 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr749 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline, en activant directement l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA peut phosphoryler diverses protéines, dont l'Olr749, ce qui entraîne son activation. De même, la PMA active la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler un large éventail de protéines cellulaires. La phosphorylation par la PKC peut entraîner l'activation de l'Olr749. L'ionomycine, par sa capacité à augmenter le calcium intracellulaire, active les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). Ces kinases ont la capacité de phosphoryler Olr749, l'activant ainsi. Le BAY K8644 agit comme un agoniste des canaux calciques de type L, ce qui augmente les niveaux de calcium intracellulaire, entraînant l'activation des voies de signalisation dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer l'Olr749.

La thapsigargin et la ouabaïne perturbent toutes deux l'homéostasie calcique, mais par des mécanismes différents; la thapsigargin inhibe la pompe SERCA, tandis que la ouabaïne cible la Na⁺/K⁺-ATPase. La perturbation des équilibres ioniques et des niveaux de calcium peut activer des voies kinases, conduisant potentiellement à la phosphorylation et à l'activation d'Olr749. La pyrithione de zinc augmente la concentration intracellulaire de zinc, un cofacteur nécessaire à la fonction de diverses kinases qui peuvent activer l'Olr749. La vératridine, en ouvrant les canaux sodiques voltage-gated, provoque une dépolarisation et peut déclencher des voies de signalisation conduisant à l'activation de l'Olr749. L'anisomycine agit comme un activateur de la protéine kinase activée par le stress qui peut promouvoir la phosphorylation de l'Olr749, l'activant ainsi. Les inhibiteurs de phosphatase comme l'acide okadaïque et la caliculine A empêchent la déphosphorylation des protéines, faisant pencher l'équilibre cellulaire vers un état phosphorylé, et donc activé, de l'Olr749. Enfin, le H-89, un inhibiteur de kinase, peut indirectement conduire à l'activation compensatoire d'autres kinases susceptibles de phosphoryler et d'activer l'Olr749, ce qui démontre l'interaction complexe entre les mécanismes de signalisation cellulaire et l'activation de cette protéine.