Olr559 Activadores

Los Activadores Olr559 comunes incluyen, pero no se limitan a, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 y Zinc CAS 7440-66-6.

Los activadores químicos de la Olr559 pueden iniciar varias vías intracelulares que conducen a su activación funcional. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, elevando los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA puede fosforilar proteínas diana, y en esta cascada, la Olr559 puede activarse funcionalmente. Del mismo modo, el PMA, conocido como forbol 12-miristato 13-acetato, activa la proteína cinasa C (PKC), otra cinasa capaz de fosforilar la Olr559, facilitando así su activación. La ionomicina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, puede activar quinasas dependientes del calcio que pueden fosforilar y, por tanto, activar la Olr559. Esta elevación de los niveles de calcio también puede conseguirse a través de BAY K8644, un agonista de los canales de calcio de tipo L, que podría conducir a la activación de Olr559 por quinasas río abajo estimuladas por el calcio.

Además, la piritiona de zinc eleva los niveles intracelulares de zinc, lo que puede activar las quinasas sensibles al zinc, dando lugar a la fosforilación y activación de Olr559. El Ácido Okadaico, al inhibir las proteínas fosfatasas, impide la desfosforilación de las proteínas, manteniendo así la Olr559 en un estado fosforilado activo. Contrariamente a la función típica de los inhibidores de la PKA, el Dihidrocloruro de H-89 puede, en algunas circunstancias, conducir a la activación de la Olr559 por quinasas no PKA compensando la inhibición de la PKA. La caliculina A, al igual que el ácido okadaico, inhibe las proteínas fosfatasas como la PP1 y la PP2A, dando lugar a un estado fosforilado y activo sostenido de la Olr559. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, que a su vez pueden activar la Olr559 por fosforilación. La veratridina, al actuar como agonista del canal de sodio, podría iniciar una cascada en la que intervienen quinasas sensibles al sodio que fosforilan y activan la Olr559. El Thapsigargin, un inhibidor de la SERCA, conduce a un aumento del calcio citosólico, que activa las quinasas dependientes del calcio que pueden entonces fosforilar y activar la Olr559. Por último, la onuabaína, al inhibir la Na+/K+ ATPasa, altera los gradientes iónicos intracelulares, lo que podría conducir a la activación de la Olr559 a través de cambios en la actividad cinasa asociados a la alteración del equilibrio iónico.