Olfr938阻害剤

一般的なOlfr938阻害剤としては、カフェインCAS 58-08-2、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、ケルセチンCAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Olfr938は、哺乳類の嗅覚系に不可欠な構成要素である嗅覚受容体（OR）の広範なファミリーに属する。これらの受容体は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）に分類され、主に嗅覚上皮に存在し、多様な匂い分子の検出と同定に重要な役割を果たしている。Olfr938のユニークさは、他のORと同様、特定の匂い物質と結合し、化学シグナルを神経細胞シグナルに変換する一連の細胞イベントを開始する能力にある。このプロセスは、匂い物質分子がOlfr938に結合し、受容体の構造変化を引き起こすことから始まる。この変化は、関連するGタンパク質の活性化を引き起こし、二次メッセンジャーとしての環状アデノシン一リン酸（cAMP）の産生を主な特徴とする細胞内イベントのカスケードを導く。cAMPレベルの急上昇は、イオンチャネルを開き、その結果、脳に伝達される神経細胞シグナルを発生させる。Olfr938の構造は、他のORと同様、多くの神経伝達物質やホルモン受容体に似た7回膜貫通ドメインからなり、匂い物質との相互作用やシグナル伝達に極めて重要である。嗅覚受容体遺伝子ファミリーの広大さを考えると、Olfr938は複雑で豊かな嗅覚系において重要な役割を果たしており、様々な香りの識別を助け、その結果、多くの生理学的および行動学的反応に影響を与えている。

他の嗅覚受容体と同様に、Olfr938の阻害は、主に受容体の特異性とそのシグナル伝達経路の複雑さのために、困難な課題である。Olfr938に直接結合して匂い物質との相互作用を阻害する化合物を必要とする直接阻害は、受容体の独特なリガンド結合特性のためにかなり困難である。そこで、受容体の機能に関連するシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とする間接的阻害剤の同定に向けた研究が行われてきた。一つのアプローチは、GPCRの重要なシグナル伝達経路であるcAMP経路の調節である。ホスホジエステラーゼのようなcAMPの合成や分解を担う酵素に影響を与える化合物は、Olfr938によって媒介されるシグナル伝達を間接的に修飾することができる。