OGFOD3 Inibidores

Os inibidores comuns da OGFOD3 incluem, entre outros, a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, a N-[(4-hidroxi-1-metil-7-fenoxi-3-isoquinolinil)carbonil]glicina-d3, a IOX2 CAS 931398-72-0, o cloreto de cobalto(II) CAS 7646-79-9 e a deferoxamina CAS 70-51-9.

Os inibidores da OGFOD3 actuam, em grande parte, visando as intrincadas interacções moleculares ligadas às reacções de hidroxilação, particularmente as associadas às dioxigenases dependentes do 2-oxoglutarato. Dado que a OGFOD3 faz parte da família mais vasta do domínio da prolil hidroxilase, é essencial compreender os mecanismos inibitórios comuns que podem ser aplicados. Compostos como o DMOG, FG-4592 e IOX2 são inibidores directos da família PHD. Suprimem eficazmente a reação de hidroxilação, quer competindo com a ligação do substrato, quer imitando o substrato enzimático. Por exemplo, o DMOG, como análogo do 2-oxoglutarato, compete pelo local ativo da enzima, reduzindo subsequentemente a sua atividade.

Vários compostos, incluindo o cloreto de cobalto, a desferrioxamina e a L-mimosina, investigam a dependência do ferro da OGFOD3. Ao quelatarem o ferro ou ao imitarem condições de hipoxia, alteram eficazmente o ambiente em que estas enzimas funcionam, inibindo assim a sua ação. Por exemplo, o papel da Desferrioxamina como quelante do ferro permite privar a OGFOD3 do ferro necessário, crucial para a sua atividade catalítica.