OCRL1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de OCRL1 incluyen, entre otros, la genisteína CAS 446-72-0, el ortovanadato sódico CAS 13721-39-6, la deoxinojirimicina CAS 19130-96-2, el óxido de fenilarsina CAS 637-03-6 y la suramina sódica CAS 129-46-4.

Los inhibidores químicos de la OCRL1 emplean diversos mecanismos para impedir su actividad enzimática. La genisteína, como inhibidor de la tirosina cinasa, se dirige al proceso de fosforilación obstaculizando las proteínas que son sustratos o reguladores de la OCRL1, disminuyendo así su actividad funcional. Por otra parte, el ortovanadato sódico compite con los sustratos naturales de la OCRL1 imitando los grupos fosfato y uniéndose al sitio activo de la enzima. Esta competencia impide que la OCRL1 catalice sus reacciones normales de desfosforilación. Del mismo modo, la deoxinojirimicina limita a la OCRL1 imitando estructuralmente un estado intermedio de transición, lo que a su vez dificulta la actividad glucosiltransferasa de la enzima. El óxido de fenilarsina adopta un enfoque diferente al unirse a ditioles vicinales y residuos importantes de cisteína dentro de OCRL1, lo que conduce a la interrupción de su actividad catalítica.

Otros inhibidores interfieren en la función de la OCRL1 a través de mecanismos celulares adicionales. La suramina, por ejemplo, obstruye la actividad enzimática de la OCRL1 al unirse a sus sitios de unión a sustratos, impidiendo la interacción con sus sustratos naturales. La caliculina A, un potente inhibidor de las proteínas fosfatasas, se une al dominio fosfatasa de la OCRL1, bloqueando así la desfosforilación del sustrato. La bafilomicina A1 interrumpe la actividad de OCRL1 indirectamente al alterar el pH endosomal, que es una condición previa para la función óptima de OCRL1. Dynasore inhibe la OCRL1 al detener la endocitosis dependiente de dinamina, una vía crucial para que la OCRL1 alcance sus lugares de acción dentro de la célula. Tyrphostin AG 1478 y Roscovitine actúan indirectamente; Tyrphostin AG 1478 inhibe la tirosina quinasa EGFR que puede regular la actividad de OCRL1, mientras que Roscovitine se dirige a quinasas dependientes de ciclina que podrían influir en OCRL1 o sus sustratos. Por último, la Clorpromazina crea efectos inhibidores alterando las asociaciones de membrana, que es esencial para la acción de la enzima.