O-Glycosidase Inhibitoren

Gängige O-Glycosidase Inhibitors sind unter underem Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2, Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6 und Kifunensine CAS 109944-15-2.

Chemische Inhibitoren der O-Glykosidase wirken, indem sie verschiedene Stadien der Glykoproteinverarbeitung und der Bildung der Glykanstruktur stören, die für die ordnungsgemäße Funktion dieses Enzyms wesentlich sind. Swainsonin z. B. zielt auf die Alpha-Mannosidase II ab, was zur Anhäufung falsch gefalteter Glykoproteine führt, was die Fähigkeit der O-Glykosidase zur korrekten Interaktion mit ihren Substraten behindert. In ähnlicher Weise blockiert Castanospermin Glucosidasen, die für die Abspaltung von Glukoseeinheiten von Glykoproteinen entscheidend sind, ein notwendiger Schritt, bevor O-Glycosidase ihre Funktion ausüben kann. Deoxynojirimycin und sein Analogon Deoxymannojirimycin wirken als strukturelle Nachahmer von Monosacchariden und hemmen Glykosidasen bzw. Mannosidase auf kompetitive Weise. Diese Hemmung verändert die Reifung von Glykoproteinen und kann zu einer Verringerung der O-Glykosidasefunktion aufgrund einer Störung der Glykanverarbeitung führen.

Kifunensin und Celgosivir zielen beide auf spezifische Mannosidase- bzw. Glucosidase-Enzyme ab, wodurch die Verarbeitung von Oligosacchariden und die N-gebundene Glykosylierung gestört werden. Diese Störung führt zu falschen Glykanstrukturen und einer allgemeinen Hemmung der O-Glykosidase-Aktivität. Salacinol trägt durch die Hemmung verschiedener Glykosidasen auch zur Hemmung der O-Glykosidase bei, indem es den Abbau und die Verarbeitung von Glykanen stört, was eine Voraussetzung für die Funktion der O-Glykosidase ist. Miglustat verfolgt einen anderen Ansatz, indem es die Glucosylceramid-Synthase hemmt, was zu Veränderungen in der Glykolipid-Zusammensetzung führt, die für glykosylierungsbezogene Prozesse unerlässlich sind, und anschließend die O-Glykosidase-Aktivität hemmt. Isofagomin, ein weiterer β-Glucosidase-Hemmer, wirkt sich auf die Glykanverarbeitungswege aus und hemmt dadurch indirekt die Funktion der O-Glycosidase. DNJ und 1-Deoxynojirimycin tragen zur Hemmung der O-Glykosidase bei, indem sie die Zuckerstrukturen nachahmen und so die Aktivität des Enzyms durch kompetitive Hemmung hemmen. Jeder dieser Inhibitoren trägt über seine jeweiligen Targets kumulativ zur wirksamen Hemmung der O-Glycosidase bei, indem er genau die Glykanstrukturen und -wege unterbricht, die sie für ihre Funktion benötigt.