NUDT15 Activateurs

Les activateurs courants de la NUDT15 comprennent, entre autres, la 6-Thioguanine CAS 154-42-7, la 6-Mercaptopurine CAS 50-44-2, l'Azathioprine CAS 446-86-6, la Fludarabine CAS 21679-14-1 et la 2-Chloro-2′-désoxyadénosine CAS 4291-63-8.

Les activateurs de la NUDT15 sont des substances qui peuvent moduler l'activité de l'enzyme NUDT15. La plupart de ces substances sont des analogues de purines ou de nucléosides qui interfèrent avec la synthèse de l'ADN et de l'ARN ou avec le métabolisme des nucléotides. En s'incorporant dans l'ADN ou l'ARN, ou en affectant la synthèse des nucléotides, ces produits chimiques introduisent des changements dans le pool de substrats avec lesquels NUDT15 interagit, et modulent donc indirectement son activité. Par exemple, la 6-thioguanine et la thioguanine sont des analogues de la purine qui s'incorporent à l'ADN et à l'ARN, affectant leur synthèse et leur fonction. Cela modifie les substrats avec lesquels NUDT15 interagit, influençant ainsi son activité. La 6-mercaptopurine, l'azathioprine et la fludarabine fonctionnent de la même manière, en inhibant la synthèse des nucléotides et en modifiant le pool de nucléotides.

D'autre part, certains produits chimiques comme la pentostatine et la forodésine inhibent les enzymes impliquées dans le métabolisme des nucléotides, ce qui entraîne une augmentation de certains types de nucléotides dans les cellules. Cette modification du pool de nucléotides intracellulaire peut également affecter indirectement l'activité de NUDT15. Par exemple, la pentostatine est un inhibiteur de l'adénosine désaminase qui peut augmenter la concentration de dATP dans les cellules, qui sert de substrat à la NUDT15. Un effet similaire peut être observé avec la forodésine, un inhibiteur de la purine nucléoside phosphorylase.