nPKC ε Inibitori

I comuni inibitori della nPKC ε includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Staurosporina CAS 62996-74-1, la Cheleritrina CAS 34316-15-9, la Gö 6983 CAS 133053-19-7, la Sotrastaurina CAS 425637-18-9 e la Bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Gli inibitori chimici della nPKC ε utilizzano diversi meccanismi per attenuare l'attività della chinasi. La staurosporina, un importante inibitore della chinasi, agisce ostacolando la fosforilazione dei siti di attivazione della nPKC ε, diminuendo così direttamente la sua funzione catalitica. Analogamente, la chelerythrina compete con l'ATP nel sito di fosforilazione, inibendo di fatto l'attività dell'enzima. Gö 6983 agisce come inibitore ad ampio spettro della PKC, compresa la nPKC ε, mirando al sito di legame dell'ATP, cruciale per l'attivazione della chinasi e la successiva fosforilazione dei suoi substrati. Anche la bisindolilmaleimide I ha come bersaglio questo dominio di legame con l'ATP, inibendo selettivamente gli isozimi della PKC come la nPKC ε, impedendone così l'attività. Inoltre, C1-10 agisce in modo allosterico, legandosi al dominio C1 necessario per l'attivazione di nPKC ε, che prevede interazioni con il diacilglicerolo e la fosfatidilserina.

In modo simile, composti come l'HBDDE, un derivato della bisindolilmaleimide, inibiscono la nPKC ε prendendo di mira anche il sito di legame dell'ATP all'interno del dominio catalitico, bloccando l'attività della chinasi. Il balanolo contribuisce all'inibizione mimando lo stato di transizione del trasferimento di fosforile, che impedisce alla chinasi di fosforilare i suoi substrati. La sotrastaurina esercita la sua azione inibitoria legandosi al dominio regolatore della nPKC ε, impedendone l'attivazione in risposta ai segnali cellulari. La ruboxistaurina, pur essendo un inibitore selettivo della PKCβ, può inibire la nPKC ε legandosi anche al sito di legame dell'ATP. Infine, Enzastaurin e Ro 32-0432 sopprimono la nPKC ε bloccando rispettivamente il sito di legame dell'ATP e la fosforilazione dell'anello di attivazione, entrambi essenziali per l'efficienza catalitica della chinasi. La miricetina, un flavonoide, può inibire la nPKC ε competendo direttamente con l'ATP per il sito di legame o alterando la struttura della chinasi, influenzando l'affinità con il substrato o l'attività catalitica.