NLP阻害剤

一般的なNLP阻害剤には、Leptomycin B CAS 87081-35-4、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407- 82-6、イベルメクチン CAS 70288-86-7、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2。

指定されたNLP阻害剤のクラスは、核のインポートとエクスポートの調節、クロマチン構造と遺伝子発現の変化、細胞周期の進行の妨害、DNA修復機構の妨害を通して、核局在タンパク質の活性に間接的に影響を与えることができる様々な化学化合物を包含する。レプトマイシンB、イベルメクチン、およびアルファ-アマニチンは、それぞれ核外輸送の阻害、輸入機構の阻害、またはRNAポリメラーゼIIの阻害によって、タンパク質の核-細胞質シャトリングに影響を与える。この核内での局在と利用可能性の変化は、核タンパク質の活性と機能に下流で影響を及ぼす可能性がある。対照的に、プロテアソーム阻害剤としてのMG-132の役割は、核内タンパク質の分解を阻止するため、核内タンパク質の濃度を増加させ、タンパク質のターンオーバーの変化による核内タンパク質の活性に影響を与える可能性がある。

トリコスタチンA、SAHA、5-アザシチジン、A-366、酪酸ナトリウムなどの化合物は、DNAやヒストンを修飾する酵素を阻害することにより、細胞のエピジェネティックなランドスケープに影響を与える。これらの変化は、遺伝子の発現パターンや、これらの遺伝子によって制御されている核タンパク質のその後の活性に大きな影響を与える可能性がある。例えば、HDAC阻害剤でヒストンのアセチル化状態を変化させると、核タンパク質とDNAの相互作用が変化し、タンパク質の機能が変化する可能性がある。PARPを阻害するオラパリブの役割は、DNA修復プロセスに影響し、DNA修復とゲノムの安定性に関与する核タンパク質に影響を与える可能性がある。ミモシンとゲニステインは、それぞれ細胞周期の進行とチロシンキナーゼシグナル伝達を阻害することで、細胞周期制御とシグナル伝達経路に関与する核タンパク質の機能と活性を調節することもできる。