Nkx-2.3의 화학적 활성화제는 다양한 신호 경로를 통해 작용하여 세포 내에서 활성을 유도할 수 있습니다. 디부티릴 순환 AMP(db-cAMP)와 포스콜린은 세포 내 cAMP 수준을 높이고, 이는 다시 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화합니다. 활성화된 PKA는 Nkx-2.3과 상호 작용하는 단백질을 인산화하여 활성화로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로 8-Bromo-cAMP는 cAMP 유사체로 작용하여 PKA 경로를 더욱 강화하고 Nkx-2.3을 활성화할 수 있는 단백질의 인산화를 마무리합니다. 베타 아드레날린 작용제로 작용하는 이소프로테레놀도 cAMP 수치를 높여 PKA를 자극하여 Nkx-2.3을 표적으로 삼고 활성화할 수 있습니다. 또 다른 측면에서, 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하여 중간 단백질을 인산화하여 Nkx-2.3의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 비슷한 맥락에서 스타우로스포린은 주로 PKC 억제제이지만 저농도에서는 다른 키나아제를 비특이적으로 활성화하여 Nkx-2.3의 인산화 및 후속 활성화를 초래할 수 있습니다.
이오노마이신과 A-23187(칼시마이신)과 같은 칼슘 이오노포어는 세포 내 칼슘 수치를 상승시켜 Nkx-2.3을 조절하는 단백질을 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 키나제를 활성화하여 활성화로 이어지게 합니다. 마찬가지로 베이 K8644는 L형 칼슘 채널 작용제로 작용하여 칼슘 유입을 증가시키고 이후 칼슘 의존성 키나아제를 활성화하여 Nkx-2.3을 인산화하고 활성화할 수 있습니다. 키나아제 조절 영역에서 오카다산은 단백질 인산화 효소 PP1 및 PP2A를 억제하여 세포 내 인산화 수준을 증가시켜 Nkx-2.3의 활성화에 관여하는 단백질의 탈인산을 방해합니다. 아니소마이신은 JNK 경로를 활성화하여 전사인자 및 관련 단백질의 인산화를 유도하고, 이는 다시 Nkx-2.3을 활성화할 수 있습니다. 마지막으로 표피 성장 인자(EGF)는 EGFR 경로를 자극하여 MAPK/ERK 신호로 이어지고, 이는 Nkx-2.3과 직접 상호 작용하고 활성화하는 단백질을 인산화하여 전사 조절에서의 역할을 촉진할 수 있습니다.
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