NKG2-A阻害剤

一般的なNKG2-A阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Cyclospor CAS 59865-13-3、LY 294002 CAS 154447-36-6 および PP 2 CAS 172889-27-9。

NKG2-A阻害剤には、ナチュラルキラー細胞上のNKG2-A受容体の活性に間接的に影響を与える様々な化合物が含まれる。これらの化合物は、NKG2-AのリガンドであるHLA-Eの発現を調節することによって、あるいはNKG2-Aのエンゲージメントに続く細胞内シグナル伝達カスケードを阻害することによって、これを達成する。

ブレフェルジンA、MG132、シクロスポリンAは、細胞表面上のHLA-Eの発現に影響を与えることができる化合物の例である。ブレフェルジンAは、細胞表面でのHLA-E分子の提示に不可欠なタンパク質輸送機構を破壊する。MG132 はプロテアソームを阻害し、HLA-E 分子を細胞内に蓄積させ、NKG2-A との相互作用に影響を与える。シクロスポリンAには免疫抑制作用があり、HLA-Eの発現を低下させ、NKG2-Aとの相互作用を低下させる可能性がある。LY294002、PP2、Chelerythrine、PD98059、SB203580、ZM 447439、Dasatinib、U0126、Rapamycinなどの残りの化合物は、様々な細胞内シグナル伝達経路に作用する。これらの阻害剤は、PI3K、Srcファミリーキナーゼ、プロテインキナーゼC、MEK、p38 MAPキナーゼ、オーロラキナーゼ、mTORなどのキナーゼを標的とする。これらのキナーゼを調節することにより、化合物はNKG2-Aとそのリガンドとの結合後に活性化される可能性のあるシグナル伝達経路に影響を与え、NKG2-Aの機能を間接的に阻害することができる。