NKG2-A Inibidores

Os inibidores comuns da NKG2-A incluem, entre outros, Brefeldina A CAS 20350-15-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, LY 294002 CAS 154447-36-6 e PP 2 CAS 172889-27-9.

Os inibidores NKG2-A abrangem uma gama de compostos que influenciam indiretamente a atividade do recetor NKG2-A nas células assassinas naturais. Estes compostos conseguem-no modulando a expressão de HLA-E, o ligando para NKG2-A, ou interferindo com as cascatas de sinalização intracelular que se seguem ao envolvimento de NKG2-A.

A brefeldina A, o MG132 e a ciclosporina A são exemplos de compostos que podem afetar a expressão do HLA-E na superfície das células. A brefeldina A interrompe a maquinaria de transporte de proteínas, que é essencial para a apresentação das moléculas HLA-E na superfície celular. A MG132 inibe o proteasoma, o que pode levar à acumulação de moléculas HLA-E no interior da célula, afectando a sua disponibilidade para interagir com o NKG2-A. A ciclosporina A tem propriedades imunossupressoras e pode reduzir a expressão de HLA-E, diminuindo assim potencialmente o envolvimento de NKG2-A. Os restantes compostos enumerados, tais como LY294002, PP2, queleritrina, PD98059, SB203580, ZM 447439, Dasatinib, U0126 e rapamicina, actuam em várias vias de sinalização intracelular. Estes inibidores têm como alvo cinases como a PI3K, as cinases da família Src, a proteína quinase C, a MEK, a p38 MAP quinase, a Aurora quinase e a mTOR. Ao modular estas cinases, os compostos podem influenciar as vias de sinalização que podem ser activadas após o envolvimento do NKG2-A com o seu ligando, inibindo assim indiretamente a função do NKG2-A.