Neuropeptide Y (NPY) Inhibidores

Los inhibidores comunes del péptido YY incluyen, pero no se limitan a, BIIE 0246 CAS 246146-55-4, GR 231118 CAS 158859-98-4 y trifluoroacetato de BIBO 3304 CAS 191868-14-1.

El neuropéptido Y (NPY) es uno de los péptidos más abundantes del sistema nervioso central de los mamíferos y desempeña diversas funciones fisiológicas, como la regulación del apetito, el equilibrio energético y el control cardiovascular. La familia NPY incluye péptidos como el NPY, el péptido YY (PYY) y el polipéptido pancreático (PP). La principal estrategia para modular la señalización del NPY ha sido el desarrollo de antagonistas de los receptores, dado que el NPY ejerce sus efectos a través de sus receptores (Y1, Y2, Y4, Y5 e Y6). Sin embargo, dirigirse directamente al NPY, por ejemplo con antisentido o siRNA, representa un método indirecto para inhibir la función del péptido. El NPY señala principalmente a través de una familia de receptores acoplados a proteínas G, identificados como Y1, Y2, Y4, Y5 e Y6. Estos receptores difieren en su distribución, afinidad por el ligando y señalización descendente, lo que conduce a diversos efectos fisiológicos tras su activación.

El objetivo principal de los inhibidores del NPY es antagonizar estos receptores Y. Se han desarrollado varias moléculas sintéticas para actuar selectivamente sobre receptores Y específicos. Por ejemplo, se han identificado compuestos que antagonizan selectivamente los receptores Y1 o Y2, cada uno de los cuales presenta diferentes perfiles de actividad en función de su selectividad. El desarrollo de estos inhibidores suele basarse en el cribado de alto rendimiento, las modificaciones estructurales de ligandos naturales o el diseño de fármacos basados en estructuras. Otros métodos para inhibir la función del NPY incluyen el ataque directo al péptido NPY, ya sea degradándolo o liberándolo. Los enfoques moleculares, como los oligonucleótidos antisentido o los pequeños ARN interferentes (siARN), pueden emplearse para regular a la baja la expresión del NPY a nivel del ARNm.