Neuronatin Inhibitoren

Gängige Neuronatin Inhibitors sind unter underem Nifedipine CAS 21829-25-4, Dantrolene CAS 7261-97-4, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9 und Rapamycin CAS 53123-88-9.

Die als Neuronatin-Inhibitoren eingestuften Chemikalien sind keine homogene Klasse, da sie verschiedene Verbindungen umfassen, die die Kalzium-Signalübertragung, die Stoffwechselregulierung und die Proteinverarbeitung beeinflussen. Verapamil und Nifedipin beispielsweise sind Kalziumkanalblocker, die den intrazellulären Kalziumspiegel beeinflussen können und damit indirekt auf Neuronatin einwirken, das bekanntermaßen mit Kalziumkanälen interagiert. Dantrolen und 2-APB modulieren die Funktion von Ryanodin- bzw. IP3-Rezeptoren, die beide für Kalzium-Signalwege, an denen Neuronatin möglicherweise beteiligt ist, von entscheidender Bedeutung sind.

Darüber hinaus beeinträchtigen Wirkstoffe wie Thapsigargin und Tunicamycin die Fähigkeit des endoplasmatischen Retikulums, Kalzium bzw. die Proteinglykosylierung zu verarbeiten. Da es sich bei Neuronatin um ein Glykoprotein handelt, das an der Kalziumhomöostase beteiligt ist, können diese Wirkstoffe seine Funktion stören. Forskolin und Rapamycin wirken auf unterschiedliche Aspekte der zellulären Signalübertragung; Forskolin durch Erhöhung des cAMP-Spiegels, der eine Vielzahl von zellulären Prozessen beeinflussen kann, darunter auch solche, die durch Neuronatin reguliert werden, und Rapamycin durch Hemmung von mTOR, das in die Wachstums- und Proliferationswege involviert ist, die Neuronatin beeinflussen könnte. Metabolische Modifikatoren wie Lithiumchlorid, Rosiglitazon, STO-609 und Metformin interagieren mit Glykogensynthase-Kinase-3, PPAR-gamma, CaMKK bzw. AMPK. Diese sind alle am zellulären Energiehaushalt und an Stoffwechselprozessen beteiligt, an denen auch Neuronatin beteiligt ist. Durch diese verschiedenen Mechanismen können diese Verbindungen alle indirekt die Aktivität oder die Wirkungen von Neuronatin in den Zellen beeinflussen, ohne direkt an das Protein zu binden. Die Wirkungsweise jeder Chemikalie bietet einen Einblick in die komplizierten zellulären Pfade, an denen Neuronatin beteiligt ist, und zeigt Ansatzpunkte für eine indirekte Beeinflussung seiner Aktivität auf.